|
細胞膜を構成するリン脂質であるホスファチジルコリンが、リン脂質加水分解酵素(PLase)によって水解される事は、神経細胞の発達や高度に調節される神経伝達物質のバランス制御に重要である。申請者らは、脳・神経系細胞膜に限局した発現を示すPRMT8がメチル化酵素活性(MTase)に加え、リン脂質分解酵素活性(PLase)を有すること、遺伝子欠損マウスが神経細胞の樹状突起形成異常や注意欠陥・過活動を示すことを明らかにした。
これまでに、PRMT8のMTaseおよびPLaseの活性中心の配列に点変異を導入し、互いの酵素活性には影響がない変異体の作製に成功している。さらに、ゲノム編集(CRISPR/Cas9 system)を用いて1塩基を置換によるMTaseとPLase特異的不活性マウスを樹立した。また、未知であったPRMT8のMTase活性に対する内因性基質の探索により、基質として神経細胞の細胞骨格を構成するタンパク質であるneurofilament light polypeptide(NF-L)が得られた。これに加え、MTase/PLase不活性マウスを用いた中枢機能試験を実施した結果、各不活性マウスが新しい環境下で過活動を示していることを見出している。
|
