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2021 年度 実績報告書

急性期脳梗塞における腸管T細胞の影響とプロバイオティクス治療応用の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K05492
研究機関順天堂大学

研究代表者

山城 一雄  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00348921)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード腸内細菌 / 脳梗塞 / 糖尿病 / Tリンパ球
研究実績の概要

腸管は最大の免疫器官であり、腸内細菌は腸管の制御性T細胞やγδT細胞、Th17細胞など免疫細胞の分化制御に密接な関わりを持っている。しかしながら腸内細菌叢の異常が、どのように腸管のT細胞の分化制御に影響し、さらには急性期脳梗塞の病態に関与しているかについては、未だ明らかでない。私たちは糖尿病マウスを用いた先行研究において、腸内細菌叢の異常が脳梗塞急性期の組織障害に関与することを明らかにしている。本研究では肥満・糖尿病マウスにおける腸内細菌叢異常と腸管の免疫細胞への関連に着目し、脳梗塞急性期の病態について解析を行うことを目的とした。
C57BL6マウスに高脂肪食(high fat diet: HFD)を投与した糖尿病マウスと、低脂肪食(low fat diet: LFD)を投与した正常血糖マウスの2群を作成した。これらのマウスを用いて一過性中大脳動脈閉塞(tMCAO)による脳梗塞を作成したところ、tMCAO72時間後ではHFD群で有意に神経症状の重症度が高かった。
また腸管リンパ球による脳梗塞への影響を調べるために、マウスの腸管の粘膜固有層に存在するリンパ球についてフローサイトメトリーによる比較を行った。HFD群ではLFD群と比較して、小腸のインターロイキン(IL)-17産生性CD4陽性Tリンパ球(Th17細胞)が有意に増加していたが、一方で大腸では明らかな差は認めなかった。γδT細胞は小腸および大腸ともに両群に差はみられなかった。さらに急性期脳梗塞組織におけるT細胞の関与を明らかにするために、HFDまたはLFDを投与した17週齢のC57BL6マウスに対して一過性中大脳動脈閉塞による脳梗塞を作成し、72時間後に脳梗塞組織を採取。現在フローサイトメトリーにより急性期脳梗塞組織に存在するリンパ球について解析を行っている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Role of the Gut Microbiota in Stroke Pathogenesis and Potential Therapeutic Implications2021

    • 著者名/発表者名
      Yamashiro Kazuo、Kurita Naohide、Urabe Takao、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Annals of Nutrition and Metabolism

      巻: 77 ページ: 36~44

    • DOI

      10.1159/000516398

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] LPSによる神経炎症が認知機能と白質病変に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      山城一雄、稲葉俊東、栗田尚英、上野祐司、宮元伸和、平健一郎、中島翔、木島千景、服部信孝、卜部貴夫
    • 学会等名
      第11回日本脳血管・認知症学会総会
  • [学会発表] 腸内細菌由来LPSによる神経炎症と認知機能及び白質病変との関連2021

    • 著者名/発表者名
      山城一雄、稲葉俊東、栗田尚英、上野祐司、宮元伸和、平健一郎、中島翔、木島千景、服部信孝、卜部貴夫
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
  • [学会発表] 腸内細菌叢異常は神経炎症を介して認知機能と白質病変に関与する2021

    • 著者名/発表者名
      稲葉俊東、山城一雄、栗田尚英、上野祐司、宮元伸和、平健一郎、中島翔、木島千景、服部信孝、卜部貴夫
    • 学会等名
      第64回日本脳循環代謝学会学術集会
  • [学会発表] 脳卒中の病態における腸内細菌の役割2021

    • 著者名/発表者名
      山城一雄、栗田尚英、服部信孝、卜部貴夫
    • 学会等名
      第46回日本脳卒中学会学術集会
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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