| 研究課題/領域番号 |
18K05538
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| 研究機関 | 城西大学 |
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研究代表者 |
岩田 直洋 城西大学, 薬学部, 助教 (50552759)
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| 研究分担者 |
日比野 康英 城西大学, 薬学部, 教授 (10189805)
岡崎 真理 城西大学, 薬学部, 教授 (50272901)
神内 伸也 城西大学, 薬学部, 准教授 (80433647)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 機能性食品 / 血栓 / 脳梗塞 / 酸化ストレス / 抗血栓薬 |
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| 研究実績の概要 |
脳梗塞に代表される虚血性脳血管障害は、我が国の死因の上位に位置しており、発症にはアテローム性動脈硬化などによる血栓の形成が関与している。その治療は主として発症後の血栓溶解療法に限られているが、発症の正確な予測が困難であることや薬剤による適応時間の制約などから薬物による根治は難しく、一次予防が重要である。また、再発しやすいことから抗血栓薬による二次予防が行われているが、副作用の観点から常に管理が必要であるとともに食事による薬効への影響も考慮する必要がある。そこで本研究は、日常的な摂取による予防を目的に抗血栓効果を有する機能性食品を探索し、血栓性脳梗塞への効果を評価することを目的とした。
これまでに様々な機能性食品の中から抗血栓効果を有する食品を探索した結果、椎茸菌糸体培養培地抽出物（以下、椎茸菌糸体抽出物）を見出すことができた。そこで、動脈硬化様症状を呈するL-NAME処置ラットを作製し、さらに塩化鉄曝露による血栓形成モデルラットを用いて評価した結果、継続的に椎茸菌糸体抽出物を摂取させることで血栓形成を抑制する可能性が示唆された。さらに、椎茸菌糸体抽出物の有効性を明確にするためにラットの多血小板血漿を用いて、コラーゲン刺激によって誘発される血小板凝集を解析した結果、椎茸菌糸体抽出物摂取によって血小板凝集率が低下することが認められた。
以上のことから、椎茸菌糸体抽出物の継続的な摂取は動脈硬化発症時において、血小板凝集能を低下させることによって血栓形成を抑制する可能性が示唆された。今後は、血栓形成に与えるシグナル伝達を解析するとともに脳梗塞モデルラットに対する椎茸菌糸体抽出物の効果を評価する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
実施項目として以下の4項目を計画しており、1）in vitro実験によって抗血栓効果を有する食品・食品成分を探索・評価する。2）スクリーニングした候補食品・食品成分を用いて、in vivo実験によって抗血栓効果を評価する。3）抗血栓効果を有する機能性食品と抗血栓薬との併用により薬効の影響を評価する食品-薬物相互作用を明確にする。4）機能性食品同士の併用による相互作用を判定することで薬物の代替と成り得る予防および治療の方法を確立することを計画した。
新型コロナウイルスによる影響から実験試薬や器具等の消耗品の国内在庫の欠品などが生じ、業者からの納期に時間を要した。それに加え、動物実験の延期などで当初の計画遂行に遅れが出ていた。そこで、実施可能なin vitro実験で抗血栓メカニズムを解析する項目を追加して実施した。未実施である実験は、事業期間を再度延長申請して実施することとし、当初の計画通り3）および4）の項目を実施する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記の進捗状況欄に記入した項目より、3）抗血栓効果を有する機能性食品と抗血栓薬との併用により薬効の影響を評価する食品-薬物相互作用を明確にすることを目的に実施する。血栓症の再発防止を目的とした治療には、ワーファリンなどのような抗凝固薬による投薬が必要であるが、食品中の成分（ビタミンKなど）によって影響を受けることが知られており、薬剤自身の副作用以外にも服用には注意が必要となっている。これまでに、ワーファリン高濃度処置において抗血栓作用を示すとともに副作用が発現することを確認していることから、食品-薬物摂取時において薬剤の用量を減少しつつも抗血栓効果を維持できる相互作用として安全に用いられる条件について判定する。また、4）機能性食品同士の併用による相互作用を判定することで薬物の代替と成り得る予防および治療の方法を確立することを計画しており、これまでにスクリーニングして有効であった食品の併用を計画している。さらに3）および4）では、これまでに実施してきた方法を用いて評価していく。
以上の研究計画は、これまで通り各実験項目の分野に精通した共同研究者を責任者とし、実験経過や成果について充分な協議、考察の上で研究を推進し、かつ問題点に対処していく。また、新型コロナウイルスの収束がみえないことから綿密な協議を設けていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルスによる感染拡大による影響から動物実験の遅延が生じた。また、実験消耗品などの国内在庫の欠品などで業者からの納期に時間を要した。さらに、所属機関先の感染防止対策措置などの業務対応が生じたため研究の進行が停滞した。従って、当初予定にあった実験などを次年度に実施するために事業期間の延長を再度申請したことで繰越金が生じた。今年度の繰越金は、納期に時間を要している試薬等消耗品購入にあてる予定である。また、実施内容は、できる限り当初の申請書の計画に沿って実施する。
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