上皮間葉転換を制御するlncRNAの探索とその機能の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K06057
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 寺島 農 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80507434)
• 研究分担者: 鈴木 健之 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30262075)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 上皮間葉転換 / EMT / 長鎖非コードRNA / lncRNA / ポリコーム抑制複合体 / PRC2

研究実績の概要

ＥＭＴ（上皮間葉転換；上皮細胞が上皮性を失い、遊走や浸潤しやすい間葉系細胞の性質を獲得すること）におけるｌｎｃＲＮＡ（タンパク質をコードしない２００ｂｐ以上の長鎖非コードＲＮＡ）の役割を明らかにすることを目的に、研究を推進している。
これまでに申請者らは、ＴＧＦ－ｂｅｔａによってＥＭＴが誘導されるＥＭＴモデル細胞において、ヒト１４番染色体長腕の３２領域に存在するＭＥＧ３やＭＥＧ８といったｌｎｃＲＮＡが、ＥＭＴに関わることを見い出した。これらのｌｎｃＲＮＡは、ＥＭＴに重要なマイクロＲＮＡや、上皮マーカーなどの遺伝子発現調節に関わっていること、さらに、遺伝子発現を抑制する働きがあるポリコーム抑制複合体２（ＰＲＣ２）を、それら標的の遺伝子座へリクルートすることに寄与することを明らかにした。
これまでの研究成果を踏まえて、ＥＭＴのエピジェネティック調節を制御する機能性分子としての役割を果たすｌｎｃＲＮＡを、ＭＥＧ３やＭＥＧ８に加えて、さらに探索している。具体的には、ＴＧＦ－ｂｅｔａによってモデル細胞のＥＭＴを誘導した際のｌｎｃＲＮＡの発現変化をＲＮＡ-ｓｅｑ解析により網羅的に調べた。さらに、現在ＰＲＣ２と相互作用するｌｎｃＲＮＡをＣＬＩＰ-ｓｅｑ解析により網羅的に調べている。これらの解析により絞り込まれた候補の中から、ＰＲＣ２と協調してＥＭＴを制御するｌｎｃＲＮＡを同定し、その分子メカニズムを明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] KDM2B is involved in the epigenetic regulation of TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in lung and pancreatic cancer cell lines (2021)
  • 著者名/発表者名: Wanna-Udom Sasithorn、Terashima Minoru、Suphakhong Kusuma、Ishimura Akihiko、Takino Takahisa、Suzuki Takeshi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 296 ページ: 100213～100213
  • DOI: 10.1074/jbc.RA120.015502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Wang R、Yamada T、Kita K、Taniguchi H、Arai S、Fukuda K、Terashima M、Ishimura A、Nishiyama A、Tanimoto A、Takeuchi S、Ohtsubo K、Yamashita K、Yamano T、Yoshimura A、Takayama K、Kaira K、Taniguchi Y、Atagi S、Uehara H、Hanayama R、Matsumoto I、Han X、Matsumoto K、Wang W、Suzuki T、Yano S
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 11 ページ: 4607～4620
  • DOI: 10.1038/s41467-020-18442-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Proteasomal degradation of polycomb-group protein CBX6 confers MMP-2 expression essential for mesothelioma invasion (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Katsuya、Nishiuchi Takumi、Tange Shoichiro、Suzuki Yoshinori、Yano Seiji、Terashima Minoru、Suzuki Takeshi、Matsumoto Kunio
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 16678～16693
  • DOI: 10.1038/s41598-020-72448-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The mechanism of transcriptional regulations controlling epithelial-mesenchymal transition in cancer cells (2020)
  • 著者名/発表者名: 1.Terashima M, Ishimura A, Nishimura T, Tange S, Hazawa M, Richard W Wong, Suzuki T.
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会年会
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 機能ゲノミクス分野
  • URL: http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/Genomics/index.html