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神経筋接合部（NMJ：Neuromuscular Junction）は運動神経の軸索末端と骨格筋の筋管（筋繊維）を結ぶシナプスであり、呼吸を含む個体の運動機能の制御に必須の役割を担う。NMJの形成には、筋管に存在する受容体型キナーゼMuSKを含む複合体の活性化と、それによる「NMJ形成シグナル」の駆動が重要であるが、この「NMJ形成シグナル」の実体は未だブラックボックスとされている。本研究においては、代表者が構築した培養細胞を用いたゲノムワイドスクリーニングとマウス個体における遺伝子発現制御の手法を用いた二次クリーニングにより、NMJ形成制御に関連する候補分子の網羅的な探索を実施すると共に、単離した候補分子のNMJ形成制御における機能の解析を推進し、「NMJ形成シグナル」の包括的な理解の端緒を拓くことを目指す。
前年度までの研究において、培養細胞を用いたゲノムワイドスクリーニングにより独自に単離したNMJ形成制御に関連する候補分子の一部についてマウス個体における遺伝子発現抑制技術を用いた二次クリーニングによる絞り込みを実施し、NMJ形成シグナルにおける当該分子の機能を解析した。本年度は、当該分子をコードする遺伝子の欠損マウスの作出を完了し、NMJ形成制御における当該分子の生理的機能解析のための基盤を確立した。次年度以降は当該遺伝子欠損マウスと培養細胞の解析系を利用して当該分子の詳細な解析を推進する。
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