| 研究課題/領域番号 |
18K06129
|
|---|
| 研究機関 | 新潟大学 |
|---|
研究代表者 |
古川 健太郎 新潟大学, 医歯学系, 特任助教 (20754493)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | ミトコンドリア / オートファジー / マイトファジー / 酵母 |
|---|
| 研究実績の概要 |
機能低下に陥ったミトコンドリアを選択的に分解するミトコンドリアオートファジー(以下、マイトファジー)は、酵母からヒトまで保存されたミトコンドリアの品質管理機構である。酵母においてマイトファジーが誘導されると、ミトコンドリア外膜タンパク質Atg32がカゼインキナーゼ2(CK2)によってリン酸化され、それに続くAtg32の集積する部位が分解標的として切り離され、最終的に液胞内で分解される。しかしながら、ミトコンドリアのどのような異常が誘導シグナルとしてAtg32のリン酸化を制御しているのかは未解明である。前年度までの研究(若手研究B)において、CK2と競合しAtg32の脱リン酸化を介してマイトファジーを抑制するプロテインホスファターゼPpg1とその結合パートナーであるFar複合体(Far3、Far7、Far8、Far9、Far10、Far11)を見出していた。本研究では、マイトファジー誘導前後におけるPpg1とFar複合体の制御機構を解明することを目的としている。平成30年度は、これまでの研究成果をまとめ、論文発表(Cell ReportsとAutophagy)を行った。引き続き、Ppg1とFar複合体の詳細な解析を行うため、これらの因子すべての抗体を作製した。また、様々なFar複合体変異株をバックグラウンドにPpg1とFar複合体の免疫沈降実験を行い、Ppg1と直接結合するFar因子を同定した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Ppg1とFar複合体がAtg32の脱リン酸化を介してマイトファジーを抑制することを論文発表することができたこと、各種抗体の準備が完了したこと、Ppg1と直接結合するFar因子を同定したことから、おおむね順調に進展しているとした。
|
| 今後の研究の推進方策 |
Ppg1とFar複合体各因子の結合マップを作成する。また、Ppg1とFar因子の結合状態がマイトファジー誘導前後で変化するか、それを司る上流シグナル伝達経路は何かを解明する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
外国人留学生が本研究に参加することになったため、当初予定していた研究補助員の雇用を取りやめたため未使用額が生じた。2019年度は、酵母用の培地と消耗品、タンパク質解析試薬、DNA解析試薬に加えて、成果を論文発表および学会発表するための費用に使用する。
|
