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2021 年度 研究成果報告書

内在性レトロエレメントLINE-1のDNA損傷誘導性選択的転移による発がん機構

研究課題

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研究課題/領域番号 18K06191
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43050:ゲノム生物学関連
研究機関浜松医科大学 (2020-2021)
名古屋大学 (2018-2019)

研究代表者

飯島 健太  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 研究技術職員 (20565626)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワードLINE-1 / DNA損傷 / がん化
研究成果の概要

内在性レトロトランスポゾンの1つであるLINE-1の動きが種々の刺激により活性化されることが報告されているが、その活性化機序、および生物学的な意義は不明である。ゲノム解析技術の進展により、がん細胞で高頻度にLINE-1の新規挿入が検出されることが示され、LINE-1と発がんとの関連が注目されている。本研究では、LINE-1がDNA損傷応答して選択的な領域に転移する可能性を見出した。この分子機構として、DNA損傷に応答してLINE-1タンパク質がDNA損傷応答性転写調節因子に結合し、転写調節因子の標的ゲノム領域に集積することで、転移反応を惹起することが示唆された。

自由記述の分野

ウィルス学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではDNA損傷により誘導される部位特異的なLINE-1転移誘導機構、および選択的な細胞形質変化の可能性を明らかにした。本研究成果は基礎生物学のみにとどまらず、医薬学領域にも広範な影響をもたらす。すなわち、LINE-1の活性化状態により疾患のリスク評価に応用できる可能性、あるいはLINE-1活性の適切な制御を可能とする新規薬剤の開発により、がんをはじめとした疾患の予防・治療が可能となると期待され、本研究によりもたらされる知見は今後の医療・創薬分野における新たな創造的基盤をもたらすものと予想される。

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公開日: 2023-01-30  

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