| 研究実績の概要 |
真核生物は細胞分裂時に細胞の設計図に相当する染色体を娘細胞へと分配する。さらに染色体分配を監視するチェックポイント機構を有し、細胞周期を厳密に制 御している。近年の研究から染色体のみならず細胞小器官 (オルガネラ)も細胞分裂時に娘細胞へ能動的に分配されることが分かってきた。申請者はオルガネラ 分配の分子制御機構の研究を進めていく中で、オルガネラの一つである液胞/リソソームが細胞周期進行に必須であることを見出した(Jin and Weisman, 2015)。この発見は、染色体の分配と同様に、オルガネラ分配も生物の生育にとって必須であることを示している。
「液泡は細胞周期の進行に必須である」ことは明らかとしたが、その分子的詳細は不明であった。その詳細を明らかにするために、申請者は、液胞を介した細胞周期制御に関わる新規因子の同定を目指し、液胞分配変異体との二重変異による致死/増殖阻害（合成致死/合成増殖阻害）スクリーニングを行った。結果、液胞変異との二重変異にて顕著な増殖阻害を示す遺伝子としてBUR1を同定した。遺伝学的解析からBUR1はTORC1シグナル伝達経路と密接に関与することを明らかにした。さらにBur1の機能を、生化学的、細胞生物学的と様々な手法を用いることで最終的にBur1はTORC1経路に関わる新しい因子と結論づけた。研究成果は研究論文として発表した(Jin et al., 2022)。
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