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2021 年度 実施状況報告書

Elongin BC型ユビキチンリガーゼによる細胞分裂、細胞分化制御

研究課題

研究課題/領域番号 18K06213
研究機関福岡女子大学

研究代表者

奥村 文彦  福岡女子大学, 国際文理学部, 准教授 (00507212)

研究分担者 原 太一  早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (00392374)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
キーワードユビキチン / タンパク質分解 / 筋分化 / ZSWIM8 / Cdon
研究実績の概要

本申請課題はElongin BC型ユビキチンリガーゼによる細胞分裂、細胞分化の制御メカニズムの解明を目的とするものである。本年度は特にユビキチンリガーゼZSWIM8の解析を進めた。ZSWIM8は機能未知のユビキチンリガーゼであり、標的とする基質タンパク質も同定されていなかった。
ZSWIM8の生理的な役割を明らかにするために、ZSWIM8結合タンパク質を探索した結果、Cdoを同定した。Cdoは筋分化に必要なタンパク質であるので、ZSWIM8ノックダウン細胞を作製し筋分化過程を解析した結果、ZSWIM8ノックダウンは筋分化を亢進することが明らかとなった。
また、筋分化に伴いZSWIM8の発現が誘導されることも見出した。したがって、ZSWIM8は筋分化に伴って発現が誘導され、Cdoと結合し、Cdoを阻害することで筋分化を抑制する新規タンパク質であることが示唆された。
CdoはMAPキナーゼと複合体を形成し、p38をリン酸化することで筋分化を誘導することが知られていたが、ZSWIM8ノックダウンはp38のリン酸化に影響を与えなかった。現在、どのようにしてZSWIM8が筋分化を抑制するのか解析中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ZSWIM8がCdoと結合することや筋分化を抑制すること等をScientific Reportsに報告できたため。

今後の研究の推進方策

ZSWIM8がどのようにして筋分化を抑制するのかを解析する。

次年度使用額が生じた理由

試薬などを購入する必要がなかったため。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] ZSWIM8 is a myogenic protein that partly prevents C2C12 differentiation2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura Fumihiko、Oki Nodoka、Fujiki Yuha、Ikuta Rio、Osaki Kana、Hamada Shun、Nakatsukasa Kunio、Hisamoto Naoki、Hara Taichi、Kamura Takumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: N/A

    • DOI

      10.1038/s41598-021-00306-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 筋分化で誘導されるタンパク質ZSWIM8はC2C12筋芽細胞の分化を抑制する2022

    • 著者名/発表者名
      奥村 文彦、大木 のどか、藤木 結葉、生田 李緒、濱田 俊、中務 邦雄、久本 直毅、原 太一、嘉村 巧
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
  • [学会発表] Cul2結合タンパク質ZSWIM8はC2C12筋芽細胞の分化を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      奥村 文彦、大木 のどか、藤木 結葉、生田 李緒、濱田 俊、中務 邦雄、久本 直毅、原 太一、嘉村 巧
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Cul2結合タンパク質ZSWIM8はC2C12筋芽細胞分化に伴い発現誘導される2021

    • 著者名/発表者名
      奥村 文彦、大木 のどか、藤木 結葉、生田 李緒、濱田 俊、中務 邦雄、久本 直毅、原 太一、嘉村 巧
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会

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公開日: 2022-12-28  

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