| 研究課題/領域番号 |
18K06213
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 福岡女子大学 (2019-2023)
名古屋大学 (2018) |
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研究代表者 |
奥村 文彦 福岡女子大学, 国際文理学部, 准教授 (00507212)
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| 研究分担者 |
原 太一 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (00392374)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 筋分化 / ユビキチン / タンパク質分解 / ZSWIM8 / Cdo |
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| 研究成果の概要 |
Elongin BC型ユビキチン結合酵素による細胞分裂、細胞分化の制御メカニズムの解明を目的とした。
ZSWIM8は機能未知のユビキチン結合酵素であったが、ZSWIM8結合タンパク質を探索した結果、Cdoを同定した。Cdoは筋分化に必要なタンパク質であることが知られている。本研究結果より、ZSWIM8は筋分化に伴って発現が誘導され、Cdoと結合し、Cdoを阻害することで筋分化を抑制する新規タンパク質であることが示唆された。
KLHDC1はセレノシステイン取り込みに失敗した不完全セレノプロテインSを特異的に認識し、ポリユビキチン修飾することを見出した。
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| 自由記述の分野 |
タンパク質分解
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Cdoは筋分化に必要なことが既に知られているが、その活性を制御するメカニズムは不明であった。本研究結果は、ZSWIM8がCdoの活性を抑制することを示唆している。ZSWIM8は筋分化誘導に伴って発現が亢進するため、ZSWIM8による筋分化の抑制はネガティブフィードバックループを示唆しており、過剰な筋形成が起きないようにしている可能性がある。
KLHDC1ノックダウンはセレノプロテインSの発現量を増加させ、小胞体ストレスを軽減した。したがって、不完全セレノプロテインSも小胞体ストレスを減弱させることが示唆された。
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