2018 年度実施状況報告書

HB-EGF-HSPG-ErbB4シグナル系の導入によるがん細胞増殖抑制法の検討

研究課題

研究課題/領域番号	18K06218
研究機関	大阪大学
研究代表者	岩本亮大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10213323)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	細胞増殖因子
研究実績の概要	EGFファミリーの増殖因子HB-EGFは、EGFR(ErbB1)またはErbB4に結合しシグナルを伝達する。HB-EGFは種々の癌において増殖促進因子として機能するが、一方でマウス心臓弁形成過程で弁間質細胞に対して、逆に増殖抑制因子として機能し、この抑制シグナル伝達には、弁間質内の細胞外マトリックスにおいてHB-EGFとヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)との相互作用が必須であること、この時受容体としてErbB4が機能していることが、申請者らによるこれまでの研究から明らかとなった。そこで本研究ではこれらの知見を基に、HB-EGFが発現し増殖促進因子として機能しているがん細胞に対し、HSPG及びErbB4を導入することで、細胞を増殖させているHB-EGFそのものを増殖抑制因子に転換し増殖を阻止する事を目的とし、従来の分子標的治療とは全く異なる新規な戦略に基づくがん治療法の開発をめざす。本年度は、HSPG導入によるHB-EGFのErbB4受容体結合選択性転換とその分子機構の解析を目的として、野生型あるいはHSPG欠失CHO(677)細胞へのErbB4の４種類の各サブタイプ（JM-a/CYT-1, JM-a/CYT-2, JM-b/CYT-1, JM-b/CYT-2）あるいはEGFRの導入発現細胞株を樹立した。今後はこれら樹立細胞株を用いて、HB-EGF結合性比較実験により、HB-EGFのEGFRあるいはErbB4の対する結合選択性におけるHSPGの貢献度を検討する予定である。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 3: やや遅れている理由当初計画では、種々の癌細胞へのErbB受容体導入発現細胞も樹立し、増殖性試験まで行う予定であったが、技術的な問題から導入効率が悪く、この問題解決に時間を要したため。
今後の研究の推進方策	今後は、計画している細胞株の樹立、これらを用いたHB-EGF有無での増殖性試験、及び各々のケースでの細胞内シグナル解析を行う。
次年度使用額が生じた理由	（理由）当初計画していたHSPG依存性HB-EGF-ErbB4/EGFR結合性・増殖性解析の遅延によって、予定していたいくつかの実験が次年度繰越となり、それに伴って執行予算に繰越が生じることとなった。（使用計画）当初予定通り、次年度繰越のHSPG依存性HB-EGF-ErbB4/EGFR結合性・増殖性解析と共に、細胞内ErbB4下流シグナル解析も行う為の予算として使用する計画である。