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2020 年度 研究成果報告書

Hippo経路エフェクターYAP/TAZの方向性を規定するシグナルの検索と解析

研究課題

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研究課題/領域番号 18K06232
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分44010:細胞生物学関連
研究機関産業医科大学

研究代表者

日笠 弘基  産業医科大学, 医学部, 准教授 (40596839)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードHippo経路 / YAP/TAZの制御機構 / 恒常性の破綻 / 炎症性シグナル
研究成果の概要

Hippo経路エフェクターYAP/TAZの活性は生体恒常性の維持のため生体内で厳密にコントロールされており、腫瘍化及び組織再生の双方に関連する。我々は『多くのヒト疾患の原因となる生体恒常性破綻の端緒・過程とはどの様なものか』という問いの手がかりを得るため、YAP/TAZの制御機構に関わる因子の網羅的検索及び解析を行なった。その結果、種々のシグナル経路・因子がYAP/TAZの活性制御に関与することを見出した。さらに、それらの因子の1つが線維化・発がんシグナルであるWnt/β-カテニン経路の制御にも密接に関わるという新知見も得られ、さらに研究の発展につながった。

自由記述の分野

細胞生物学 生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

YAP/TAZはヒトの多様ながんにおいて機能亢進や過剰発現が確認されおり、腫瘍化や悪性化の原因となっている。だが一方で、YAP/TAZは損傷した組織の修復にも必要であり、人為的にYAP/TAZを損傷組織に活性化させるとより再生が改善され、iPS細胞の誘導にも寄与することがわかっている。本研究により同定されたYAP/TAZ活性化因子はiPS細胞誘導の最適化や、損傷組織の再生医療薬の開発への貢献が期待でき、YAP/TAZ抑制因子は抗がん剤開発の糸口になる可能性がある。

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公開日: 2022-01-27  

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