研究実績の概要 |
脳内の神経細胞やグリア細胞間では細胞外小胞エクソソーム依存性の分子輸送が行われている。この輸送は神経変性疾患の病理形成にも関与し, ミクログリア由来のエクソソームは, アルツハイマー病因子タウを含有し神経細胞へ送達することで, タウの脳内伝播を媒介することが報告されている。エクソソームの標的細胞膜へのターゲッティングは重要なステップであるが, 現在その分子機構は不明な点が多い。 本課題では昨年度に,LPS処理したミクログリア細胞株(BV-2)由来のエクソソームが,神経細胞株(N2a)へのターゲティングが促進される現象を見出しており,その分子機構の解析を行っている。昨年度に続き特定糖鎖分子種(糖鎖A)の神経細胞標的化への関与を調べた。その結果,糖鎖AはLPS処理したBV2細胞およびラット初代ミクログリア由来エクソソームでの発現が増加することがわかった。また同じ細胞をアミロイドbeta(Abeta)処理した場合においてもエクソソームにおける発現の増加が認められた。また蛍光標識したBV-2由来エクソソームのマウス初代神経細胞への取り込みを評価したところ、糖鎖Aの特異抗体の同時添加によって取り込み量が有意に抑制された。LPSやAbeta処理BV-2細胞由来エクソソームの取り込みも同様に糖鎖A抗体で顕著に抑制された。LPSやアミロイドbetaペプチド(Abeta)で刺激されたミクログリアから分泌されるエクソソームの神経細胞ターゲティングに,糖鎖Aが関与していると考えられ発表準備を進めている。
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