神経回路形成において成長円錐での局所翻訳とRNAメチル化修飾機構が果たす役割

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K06464
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 梅嶋 宏樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (40525375)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 神経発生

研究成果の概要

神経突起伸長には突起先端におけるRNAの局所翻訳が重要であると考えられているがその制御機構についてはいまだ不明な点が多い。本研究ではこの局所翻訳にRNA化学修飾の一つであるアデノシンN6メチル化修飾が関与する可能性に着目し、関連遺伝子の発現を分散培養下ニューロンおよび胎児期マウス大脳皮質においてRNAiノックダウン法を用いて撹乱し神経突起伸長や神経回路形成への影響を検討した。また並行してRNA顆粒形成や翻訳制御にも関与するHSP90遺伝子について着目し発現パターンおよび遺伝子ノックダウンの影響を検討した。

自由記述の分野

神経生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

中枢神経系が適切な機能を実現するには発生過程において個々の神経細胞が適切な接続先へと神経突起を伸長させることが不可欠である。RNA修飾や局所翻訳の対象となる遺伝子には脳形成不全の一種である滑脳症の原因遺伝子として知られているものや自閉症や統合失調症などの神経疾患の関連遺伝子も多く含まれる。本研究から得られた知見から神経回路形成メカニズムへの理解がさらに発展すれば上記の神経疾患などの病態解明と治療法開発にも繋がると期待される。