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2018 年度 実施状況報告書

16p13微小重複関連、新規RNA結合蛋白Marf1による神経新生制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06474
研究機関島根大学

研究代表者

藤谷 昌司  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40376372)

研究分担者 水野 誠司  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 非常勤研究員 (20393150)
斎藤 潤  京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (90535486)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード神経分化 / 発達障がい / 神経幹細胞 / 16p13.11 / iPS細胞
研究実績の概要

本研究は、sMarf1 の新規ターゲット候補分子を同定し、マウス・ヒト神経幹細胞の神経分化に関与する分子メカニズムを解明することを目的としている。その成果は、16p13.11 微小重複による神経発達症の原因分子を解明する基盤となる重要な研究である。
サブテーマは、以下の3つである。
1 sMarf1 の新規ターゲット候補分子を同定し、マウス・ヒト神経幹細胞の神経分化に 関与する分子メカニズムを解明する。
2 16p13.11 微小重複症のヒト疾患特異的 iPS 細胞を作製し、その神経分化能を解析する。
3 Marf1 のノックダウンにより、その異常が消失するか検討する。である。
島根大学に異動後、1年経過し、研究体制も整ってきた。また、研究は順調に進行し、ターゲット分子を同定するストラテジーも明らかとなり、それに向けてRNA-seq等の実験手法を全て確立した。また、ヒトiPS細胞についての研究もすすみ、島根大学、CiRA、障害者コロニー中央病院の3施設における倫理委員会で承認して頂くことができ、実際にiPS細胞の樹立に関する研究を開始した。また、順天堂大学より、iPS細胞培養法に関する技術移転もすすみ、iPS細胞を神経細胞に分化する手法も島根大学にて確立することができた。順調な経過である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究は順調に進行し、ターゲット分子を同定するストラテジーも明らかとなり、それに向けてRNA-seq等の実験手法を全て確立した。また、ヒトiPS細胞についての研究もすすみ、島根大学、CiRA、障害者コロニー中央病院の3施設における倫理委員会で承認して頂くことができ、実際にiPS細胞の樹立に関する研究を開始した。また、順天堂大学より、iPS細胞培養法に関する技術移転もすすみ、iPS細胞を神経細胞に分化する手法も島根大学にて確立することができた。順調な経過である。

今後の研究の推進方策

今後は、実際にRNA-seqを行い、次に、RIP-assay等による確認、rescue実験を経て、Marf1分子のターゲット分子を同定していく。また、疾患特異的iPS細胞の作製により、ヒト細胞における神経分化に、sMarf1が関与することを証明していく。

次年度使用額が生じた理由

今年度は、共同研究者の水野誠司がコンピューター等の物品費として使用しなかったため、残額が存在したが、来年度は学会参加、もしくは物品費として使用予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] New nociceptive circuits to the hypothalamic perifornical area from the spinal cord and spinal trigeminal nucleus via the parabrachial nucleus2019

    • 著者名/発表者名
      Hirohiko Asano, Yosuke Arima, Shigefumi Yokota, Masashi Fujitani
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 512 ページ: 705-711

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.153

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lateral parabrachial neurons innervate orexin neurons projecting to brainstem arousal areas in the rat2019

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Arima, Shigefumi Yokota, Masashi Fujitani
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 ページ: 2830

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39063-y

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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