| 研究課題/領域番号 |
18K06521
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
辻 知陽 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任准教授 (00523490)
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| 研究分担者 |
辻 隆宏 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (40787389)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | トランスシナプス標識法 / バソプレシン / 嗅覚 / 社会性 / 情報 / 変異型狂犬病ウイルス |
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| 研究実績の概要 |
オキシトシン（OT）及びバソプレシン（VP）は、社会性の絆形成、認識、記憶など様々な局面で作用する脳内ペプチドホルモンである。視床下部にある視索上核（SON）や室傍核（PVN）に存在するOT神経やVP神経から産生されており、OTやVPの脳内作用部位や、作用機序、生理機能については多くの研究が齧歯類でなされている。しかし、社会性情報が感覚器からどのように入力処理されるのか、また、VPやOTがその入力情報経路や、フィードバックの情報処理経路にどのように関与するかについては、未だ不明な点が多い。申請者は、齧歯類の社会性情報を含む外界情報の入力は、嗅覚系が優位なことに着目し、嗅覚系から入力される社会性情報処理機構を明らかにしたいと考えた。そこで、本研究では、嗅覚系のVP神経の神経回路を明らかにし、匂いによる社会性情報処理機構を検討する。
方法として、変異型狂犬病ウイルスを用いたトランスシナプス標識法を用いて、嗅覚VP神経の入力及び投射経路の同定を行う。変異型狂犬病ウイルスは、感染した細胞から、一段階だけ上流に位置するシナプス前細胞（入力する細胞）に感染するので、この方法を用いると、スタート細胞から逆行性に位置する細胞を同定できる。申請者はこのトランスシナプス標識法を用いて、嗅覚VP神経に入力する神経を同定する。さらに、このトランスシナプス標識法は、バソプレシン神経の投射先も同時に同定できることから、非常に利便性の高いシステムである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ラットの嗅覚系バソプレシン細胞の局在及び生理的役割に関しては報告がある（Nature,2010）。一方で、申請者は、先行研究にて報告された部位以外に、梨状皮質にもVP神経群が存在し、僧帽細胞から直接入力があることを報告した（Tsuji, Journal of Neuroendocrinology, 2017）。しかし、マウスの嗅覚系に存在するバソプレシン細胞については先行研究が存在しない。我々は、マウスの嗅覚系バソプレシン細胞の局在を確認し、ラットとのバソプレシン細胞の局在を比較した。この結果をもとに、ウイルス導入部位を特定した。現在Addgene社から購入したウイルスを用いて実験を行っているが、ウイルスの発現が安定せず条件検討をおこなっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
我々は、マウスの嗅覚系バソプレシン細胞の局在を確認し、ラットとのバソプレシン細胞の局在を比較した。この結果をもとに、ウイルス導入部位を特定した。現在Addgene社から購入したウイルスを用いて実験を行っているが、ウイルスの発現が安定せず条件検討をおこなっている。今後、Addgene社のウイルスの発現が安定しない場合は、市販のウイルスのみならず、共同研究先からウイルスを導入し、引き続きバソプレシン細胞の入力及び投射経路の検討を行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本課題で支出予定だった設備備品（固定装置用電動マイクロマニピュレーター、固定装置用電動マイクロインジェクター、小型脳定位固定装置）について、本年度は、学内施設にて共通機器として借りることができたため、余剰分は次年度に繰越し研究の充実にあてる。
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