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臨床上有用な抗真菌剤であるものの重篤な副作用を有するamphotericin B (AMPB) の副作用
軽減を指向し、AMPB活性増強作用のみを示す世界初の新規天然有機化合物、FKI-4981Bならびにshodoamide C を基盤とした、有機合成化学的アプローチによるAMPB活性増強剤の開発を目指す。まず FKI-4981B 及び shodoamide C の全合成による未知の立体配置の決定を行い、その後、全合成経路を応用した誘導化や構造の簡略化、キメラ型誘導体の合成等を経て構造活性相関の知見を得る。そして更なる化合物の設計/合成/活性評価/フィードバックのサイクルを繰り返し、最終的に強力なAMPB活性増強効果を有し大量合成可能な候補化合物の創製を目指す。
当研究グループでは、2回の立体選択的なReformatsky反応やウロシルブロミド とのグリコシル化等を経て、FKI-4981Bの全てのジアステレオマーの合成を可能とする包括的な合成経路の確立に成功している。そこで用いる不斉補助基ならびに側鎖の立体異性体を適宜組み合わせることで計 8 種のジアステレオマー群の合成を行い、FKI-4981Bの構造決定を達成した。その成果は本年度、Org. Lett.誌に受理された。本年度はshodoamide Cの合成研究を開始し、側鎖中間体となる末端アルキン誘導体とモデル基質として簡素なビニルブロミドとのカップリングにより、shodoamide Cの構造簡素型誘導体を合成した。今後は構築した経路を用いることで、shodoamide Cの全合成と続く創薬研究を継続する。
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