研究課題
基盤研究(C)
がん細胞の薬剤耐性化によりヘパラナーゼの発現が著しく高まることが明らかになってきた。新しいヘパラナーゼ阻害剤を見出すことを目的として、ヘパラナーゼ阻害評価系を構築し冬虫夏草類代謝産物ライブラリー、天然化合物ライブラリーから阻害剤の探索を行い、阻害活性を示す化合物を見出した。また、天然物由来のヘパラナーゼ阻害剤Heparastatinの構造―活性相関の検討から、Heparastatinの活性と構造の不安定性に関する新たな知見を得た。
天然物化学、創薬化学
本研究で見出すヘパラナーゼ阻害剤は、微生物の代謝産物に由来する天然物やブロスライブラリーから探索する。天然物ヘパラナーゼ阻害剤をベースにした合成探索は、当研究所で開発した高度な認識構造を有する天然物阻害剤をベースにしており、創製される化合物は学術的に独自性が高い。また阻害剤の探索資源として、独自に開発してきた冬虫夏草類代謝産物ライブラリーは、がん、免疫などに薬効を示すと期待されており、抗がん薬のシーズを見つけるという社会的な要請に応えると考えられる。