研究課題
基盤研究(C)
近年、細胞内の標的タンパク質を特異的に分解するキメラ化合物（PROTACもしくはSNIPER）を創製する技術（プロテインノックダウン法）が確立され、新しい創薬技術として注目を浴びている。本研究では、標的タンパク質をユビキチン化するE3リガーゼにAhRを利用した新しいプロテインノックダウン法を開発することに成功した。AhRリガンドであるβ-naphthoflavoneやITEをE3リガンドとして導入したキメラ化合物がAhR依存的に標的タンパク質をユビキチン化して分解することを明らかにした。
ケミカルバイオロジー
プロテインノックダウン法は、リガンドを置換することで様々なタンパク質を標的とすることが可能な汎用性の高い技術である。また、E3リガーゼに関しても様々なE3を利用できると考えられるが、そのために必要なリガンド化合物（E3リガンド）はほとんど見つかっていない。本研究では、標的タンパク質のユビキチン化に利用できるE3リガーゼ（およびE3リガンド）のレパートリーを増やすことに成功した。本成果により、プロテインノックダウン法の汎用性がさらに高まる（標的タンパク質の適応範囲が広がる）ことが期待できる。
