| 研究課題/領域番号 |
18K06587
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| 研究機関 | 上智大学 |
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研究代表者 |
鈴木 由美子 上智大学, 理工学部, 准教授 (20295546)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | キナゾリン / 蛍光団 / 蛍光センサー / 超分子 / シクロデキストリン |
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| 研究実績の概要 |
初年度に引き続き、研究代表者らが発見した新規蛍光団・2-アミノキナゾリンを基盤として、生体内分子を対象とする蛍光プローブの設計と合成、機能評価を行った。
ピリミジン部の2位にジピコリル基を導入したキナゾリン蛍光団と銅イオン錯体と、3-フルオロフェニルボロン酸で修飾したγ-シクロデキストリンを組み合わせることで、AMP, ADPに対し、ATPを選択的に認識して蛍光発光にて応答するプローブを開発した。キナゾリン蛍光団は、ジピコリルアミン部で銅イオンと錯体を形成すると消光する。ヌクレオチドのリン酸とこの錯体の銅イオンとの相互作用により、蛍光が回復する。このとき、ヌクレオチドの糖部分とボロン酸との相互作用、シクロデキストリンの環状構造内部とキナゾリン環との疎水性相互作用が、ATP選択性に関わっていると考えられる。
2位にジピコリル基、4位にカルボキシフェニル基を導入したキナゾリン蛍光団の銅イオン錯体とシクロデキストリンを組み合わせた系のATP認識能を評価した。カルボキシ基を利用して、シクロデキストリンに蛍光団を直接結合させた分子も合成した。しかし、どちらも上述のプローブに比べ、感度の点で劣っていた。
また、キナゾリン環のベンゼン部6位にビニル基を介してエステル基を持つ蛍光性化合物を合成した。エステルの加水分解によりカルボキシ基とし、担体や包接化合物などとアミド結合にて連結させ、超分子プローブとして利用可能と考えられる。
キナゾリン蛍光団の多くは、塩基性でより蛍光強度が大きくなり、酸性で消光することを確認できた。一方、導入する置換基の種類により、酸性で蛍光し、塩基性で消光させることができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
前年度に合成した蛍光性プローブの構造を単純化した誘導体を合成し、機能を評価した。また、カルボキシ基（あるいはカルボキシ基へ変換可能な置換基）を持つ蛍光性キナゾリンを複数合成し、一部に関してはそのリン酸認識プローブとしての機能を確認することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
前年度に合成した蛍光性物質の蛍光団としての特性評価を行う。
ジピコリルアミンの代わりにアザクラウンエーテル環をもつキナゾリン誘導体の機能を評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
少額を有効に利用するため、次年度予算と合わせ使用することとした。
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