2020 年度研究成果報告書

癌抑制キナーゼSTK11によるデスレセプターシグナルのバランス制御機構の全容解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K06622
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	野口拓也東北大学, 薬学研究科, 准教授 (20431893)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	アポトーシス / STK11 / キナーゼ
研究成果の概要	Fasによるアポトーシス誘導機構は、ミトコンドリア外膜透過を必要とするか否かにより、「内部経路」と「外部経路」の2種類に大別される。本研究により、STK11は抗アポトーシス因子XIAPの分解を促進することにより外部経路を活性化することが判明した。また、内部経路のシグナルが十分に伝達される状況下では、STK11はPARP依存的なAIFの核移行を促進し、パータトスと呼ばれるプログラム細胞死を誘導することで内部経路シグナルの増強を図っていることが明らかとなった。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の結果明、細胞死促進因子として我々が独自に同定したSTK11が、状況依存的に別々の機構を活性化することでFas誘導性アポトーシスの感受性を亢進させていることが明らかとなった。癌抑制遺伝子としてのSTK11の新たな腫瘍抑制機構の発見は、癌研究領域での学術的意義が高い。また、STK11を介したアポトーシスシグナルSTK11によるFasシグナル制御機構を明らかにすることは、癌抑制遺伝子として注目されているSTK11を標的とした治療薬の有効性を担保する強力な科学的裏付けとなり、その治療薬開発に具体性と確実性をもたらす。