| 研究課題/領域番号 |
18K06677
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
阿部 充宏 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (90415068)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | スフィンゴ脂質 / 脂質ラフト / スフィンゴミエリン / フリップ / フリッパーゼ / 細胞膜 / PMP2 / PI(4,5)P2 |
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| 研究成果の概要 |
遺伝学的なスクリーニングにより，スフィンゴミエリン (SM) のflipに関わる候補遺伝子として，PMP2を同定した。PMP2遺伝子のノックアウト細胞では，蛍光ラベルしたNBD-SMのflipがcontrolに比べて起こりにくくなっていた。PMP2を過剰に発現させた細胞では，SMはcontrolに比べて細胞膜外層で減少し，内層で増加していた。NBD-SMを添加した人工膜に，リコンビナントのPMP2タンパク質を反応させたところ，NBD-SMが人工膜の片方の層からもう一方の層へflipされていた。以上の結果から，PMP2はSMを細胞膜外層から内層へflipさせる活性を持つことが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
グリセロ脂質に関しては，P4-ATPaseファミリーに属するflippaseによって，細胞膜における非対称性が生み出される。グリセロ脂質の非対称性は，アポトーシス，細胞膜の曲率変化，小胞輸送，細胞膜極性にとって重要な働きを担っていること報告されている。一方，SMを含めスフィンゴ脂質に関しては，非対称性を生み出す分子機構，およびその生理的意義はほとんどわかっていなかった。今回見出したPMP2によるSMのflipは，スフィンゴ脂質のflipの初めての例である。今後，SMの非対称性を変えた変異細胞を用いて，ウイルス感染や末梢神経疾患に対する薬剤の開発など，応用が期待される。
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