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2019 年度 実施状況報告書

スパインにおけるアクチン重合因子Fhod3の機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06701
研究機関福岡大学

研究代表者

根本 隆行  福岡大学, 医学部, 講師 (90506833)

研究分担者 武谷 立  宮崎大学, 医学部, 教授 (50335981)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードFhod3フォルミン蛋白質 / 樹状突起スパイン
研究実績の概要

脳・神経細胞において樹状突起スパインは、外部刺激により形態や機能を可塑的に変化させ、記憶・学習などの高次脳機能に重要な役割を果たしている。スパインの形態はアクチン細胞骨格の再編に伴い変化し、より効率の良い神経伝達を図っている。アクチン細胞骨格の再編は、網目状のアクチン線維を形成するArp2/3や直線上のアクチン線維を形成するフォルミン蛋白質などのアクチン細胞骨格制御因子により制御されている。しかしながら、樹状突起スパインにおけるアクチン細胞骨格の制御機構については、未だ十分な理解を得られていない。
申請者らはこれまで「アクチン重合因子Fhod3フォルミン蛋白質」を同定し、Fhod3蛋白質が心臓、腎臓および脳に発現していることを明らかにした。詳細な解析を行った結果、Fhod3は心筋細胞におけるサルコメア形成および機能維持に必要不可欠であった。加えて、Fhod3が神経発生時期の神経管形成に必須であることを報告している。
当該研究では、まず成獣マウスを用いてFhod3の発現解析を行なった。その結果、Fhod3は成獣マウス大脳皮質の特定領域の神経細胞に発現していた。さらに培養神経細胞を用いて神経細胞内における詳細な局在解析を行なった結果、Fhod3がスパイン内部へ集積することを明らかにした。Fhod3のスパインへの集積はスパインにおけるFhod3のアクチン細胞骨格再編への関与を示唆するものであった。現在、脳特異的Fhod3欠損マウスを用いてスパインにおけるFhod3の機能解析を進めており、Fhod3がスパインの成熟に関与している可能性があることを示唆する研究結果を得ている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究は、樹状突起スパインにおけるFhod3の機能を解析するものである。当該年度は、脳特異的Fhod3欠損マウスを用いてスパインにおけるFhod3の機能解析を行い、Fhod3がスパインの成熟に関与している可能性があることを示唆する研究結果を得ている。

今後の研究の推進方策

今後は、Fhod3がスパイン内部のアクチン細胞骨格再編にどのように関わっているか、詳細な解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

当該期間中は、物品費・旅費・その他(投稿費用等)を必要最小に抑え使用した。現在再投稿(リバイズ)に向け実験を遂行しており、次年度は論文掲載にかかる費用が発生する予定である。

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公開日: 2021-01-27  

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