カンナビノイド受容体とT型Caチャネルを標的とする過敏性腸症候群の新規治療戦略

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K06710
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 坪田 真帆 近畿大学, 薬学部, 講師 (90510123)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 過敏性腸症候群 / T型カルシウムチャネル

研究実績の概要

これまでの研究において、T型カルシウムチャネル阻害薬がブチル酸誘起過敏性腸症候群における痛みを抑制することが明らかとなった。そこで、T型カルシウムチャネルの機能増強を誘起する硫化水素 (H2S) を単独では結腸痛を誘起しない濃度でbutyrate処置マウスに結腸内投与したところ、結腸痛様行動および関連痛覚過敏が認められ、これらは、Tチャネル阻害薬あるいはアンチセンス法によるCav3.2のノックダウンよって抑制された。さらに、butyrate処置マウスでは、TRPV1、TRPA1およびPAR2のアゴニストの結腸内投与によっても過感受性も認められ、これらはすべてTチャネル阻害薬によって抑制された。また、野生型C57BL/6マウスにおいてもbutyrate処置により腹部関連痛覚過敏および結腸伸展刺激あるいはNa2S刺激に対する過感受性が認められたが、以上より、IBSに伴う結腸痛および知覚神経過敏にCav3.2 が要な役割を演じている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Bepridil and Pimozide, Existing Medicines Capable of Blocking T-Type Ca²⁺ Channels, on Visceral Pain in Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsubota Maho、Matsui Kazuki、Fukushi Saaya、Okazaki Kyoko、Sekiguchi Fumiko、Kawabata Atsufumi
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 44 ページ: 461～464
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Cav3.2 T-type calcium channels in butyrate-induced colonic pain and nociceptor hypersensitivity in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsubota Maho、Matsui Kazuki、Nakano Maki、Kajitani Rie、Ishii Yuko、Tomochika Ken、Nishikawa Yuta、Fukushi Saaya、Yamagata Ayumu、Sekiguchi Fumiko、Okada Takuya、Toyooka Naoki、Kawabata Atsufumi
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 887 ページ: 173576～173576
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2020.173576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tacrolimus, a calcineurin inhibitor, promotes capsaicin-induced colonic pain in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsui Kazuki、Terada Yuka、Tsubota Maho、Sekiguchi Fumiko、Kawabata Atsufumi
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 143 ページ: 60～63
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2020.01.006
• [学会発表] トロンビン阻害薬はHMGB1が関与する結腸痛と膀胱痛を増悪させる：内蔵痛制御における内因性トロンボモジュリン／トロンビン系の役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山縣歩夢、松井和樹、坪田真帆、西堀正洋、川畑篤史
  • 学会等名: 第94回日本薬理学会年会
• [学会発表] 中分子ヘパリニルフェニルアラニンはRAGEが関与する痛みを抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 東本紅瑠美、上野山桐子、西川裕之、関口冨美子、坪田真帆、岡田卓哉、豊岡尚樹、川畑篤史
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] Middle molecular weight heparinylphenylalanine selectively blocks RAGE and reduces HMGB1-dependent neuropathic and visceral pain in mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawabata, A., Nishikawa, H. Higashimoto, K., Uenoyama, K., Sekiguchi, F., Tsubota, M., Okada, T., Toyooka, N
  • 学会等名: 12th FENS Forum of Neuroscience
  • 国際学会