2020 年度研究成果報告書

カンナビノイド受容体とT型Caチャネルを標的とする過敏性腸症候群の新規治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	18K06710
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47040:薬理学関連
研究機関	近畿大学
研究代表者	坪田真帆近畿大学, 薬学部, 講師 (90510123)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	過敏性腸症候群 / T型カルシウム
研究成果の概要	ButyrateおよびTNBS誘起関連痛覚過敏および結腸過敏にCav3.2 T型カルシムチャネルが重要な役割を持つことが明らかになった。一方、CB1およびCB2受容体刺激薬は本モデルにおいて明確な効果を示さなかった。そこで既存医薬品の中でT型カルシムチャネル阻害活性を有する抗不整脈薬や抗狭心症薬bepridilや定型抗精神病薬pimozideの有効性を検討したところ、強い結腸痛抑制効果が認められた。したがって、bepridilやpimozideをリード化合物としたよりT型カルシムチャネルに選択性の高い薬物の開発は、過敏性腸症候群の新たな治療戦略となりうることが明らかとなった。
自由記述の分野	薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	過敏性腸症候群は、腹痛や便通異常が長期間持続することで患者のQOLは著しく損なわれる。現在、IBSの治療には主に対症療法が用いられているが、発症メカニズムに基づくより有効な治療薬の開発が望まれている。本研究課題では、新たな過敏性腸症候群の痛みの治療戦略として既存医薬品の中でT型カルシウムチャネル阻害活性を有する抗不整脈薬bepridilや定型抗精神病薬pimozideの有効性しめした。今後これらの薬物をリード化合物としてよりT型カルシウムチャネルに選択性の高い薬物を開発することで過敏性腸症候群の新たな治療戦略が構築できると考える。