| 研究課題/領域番号 |
18K06712
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
高田 芙友子 福岡大学, 薬学部, 准教授 (70412575)
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| 研究分担者 |
古賀 允久 福岡大学, 薬学部, 准教授 (60570801)
片岡 泰文 福岡大学, 薬学部, 教授 (70136513) [辞退]
岩尾 卓朗 福岡大学, 薬学部, 助教 (30846374)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ペリサイト / 頭部外傷 / アストロサイト / グルタミン酸 |
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| 研究実績の概要 |
頭部外傷後のアストロサイト活性化における脳ペリサイトの関与は不明であったため、本年度は、脳ペリサイト活性化が、頭部外傷後のアストロサイト機能におよぼす影響について頭部外傷モデルマウスを用いて検討した。
頭部外傷後のアストロサイトにおけるグルタミン酸取り込み輸送体（EAAT2）の発現変化：頭部外傷後、神経易興奮性が高まる28日目において、アストロサイトにおけるEAAT2発現量が有意に減少した。一方、外傷後7日目ではその減少は認められなかった。アストロサイトは興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の細胞内取り込みを介して、細胞外グルタミン酸量を調節し、神経活動の恒常性維持に関与する。よって、外傷後の遅発的な神経易興奮性に、アストロサイトのEAAT2発現低下に伴うグルタミン酸取り込み低下が関与する可能性がある。
頭部外傷後の活性化ペリサイトのアストロサイトEAAT2発現に対する影響：頭部外傷後早期（4日目まで）にPDGFRβ阻害薬であるイマチニブを投与したところ、28日目に認められたEAAT2発現低下は、有意に抑制された。よって、外傷後早期の脳ペリサイトPDGFRβ活性化がアストロサイトの遅発的なEAAT2発現減少に関与している可能性がある。
アストロサイトのグルタミン酸取り込みにおける正常ペリサイトの役割：アストロサイトのグルタミン酸取り込み能に直接脳ペリサイトが影響するかは不明である。そこでヒト由来アストロサイトおよびペリサイトを共培養し、アストロサイトのグルタミン酸取り込みに対するペリサイトの作用を検討した。ペリサイトは液性因子を介してアストロサイトにおけるEAAT2を介したグルタミン酸取り込みを亢進させることが明らかにあった。
以上のことから、頭部外傷に起因した脳ペリサイト活性化は、アストロサイトのグルタミン酸取り込み能を低下させ、神経易興奮病態を形成する可能性があることが判った。
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