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2020 年度 実績報告書

新規抗がん剤創製を目指したチューブリン制御分子の探索と活性発現部位の解明研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K06718
研究機関長崎大学

研究代表者

山田 耕史  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (00253469)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードチューブリン分子 / 海洋無脊椎動物 / 海綿動物 / 海草 / AChE阻害活性阻害 / H5N1ウイルス増殖抑制 / 抗がん剤 / PC12
研究実績の概要

がんの治療には、化学療法、外科療法、放射線療法、免疫療法の4種の治療方法が行われている。このうち、化学療法は、広範囲ながん治療の第一選択の治療方法として行われることが多い。すなわち、化学療法は、がんの転移もしくは転移の可能性がある場合や、広範囲に治療が必要な血液やリンパのがんの治療などに取り入れられている。更に、化学療法は、抗がん剤単独で治療を行うこともあるが、実際には、手術治療や放射線治療などの他の治療方法と抗がん剤治療を組み合わせて行うこともある。また、化学療法では、一種類の薬剤だけを使う場合と、多剤併用療法がある。このように、がん治療において、化学療法は広範囲で適用されている。しかし、薬剤耐性がん細胞の出現や薬剤の副作用などのために、薬剤投与量に制限が必要となり、十分な治療効果が得られない場合があることも知られている。従って、がん克服を実現するためには、化学療法で用いられる、より有効な新規抗がん剤を創出することが不可欠である。そのためには、新規抗がん剤開発の鍵となる抗がん物質のシード化合物の創成が求められる。本研究では、海洋無脊椎動物からチューブリン重合・脱重合阻害作用を示す成分を検索し、得られた成分を新規抗がん剤のシード化合物として開発するために、海洋生物の採集と活性成分の分離操作を行った。具体的には、海洋無脊椎動物のスクリーニングと活性成分の抽出・単離を行うことを目的として、①九州西岸海域に豊富に生息している海洋生物の採集を行い、②採集した各試料動物を処理して、粗抽出物を作成した。③第一次活性試験として、各粗抽出物について、神経成長因子共存下で PC12 細胞に対する神経突起伸展作用を調べ、突起の伸展作用を示し、チューブリン機能に影響を与えている可能性を有する抽出物を選出した。④活性を示した抽出物について、活性を指標にしながら、活性成分の分離・精製を行った。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Chemical Constituent Profiling of Phyllostachys heterocycla var. Pubescens with Selective Cytotoxic Polar Fraction through EGFR Inhibition in HepG2 Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Reda F. A. Abdelhameed , Eman S. Habib, Ahmed K. Ibrahim, Koji Yamada, Maged S. Abdel-Kader, Safwat A. Ahmed, Amany K. Ibrahim, Jihan M. Badr and Mohamed S. Nafie
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 ページ: 940~952

    • DOI

      10.3390/molecules26040940

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cytotoxic, Apoptosis-Inducing Activities, and Molecular Docking of a New Sterol from Bamboo Shoot Skin Phyllostachys heterocycla var. pubescens2020

    • 著者名/発表者名
      Reda F. A. Abdelhameed, Mohamed S. Nafie , Ahmed K. Ibrahim, Koji Yamada , Maged S. Abdel-Kader, Amany K. Ibrahim, Safwat A. Ahmed, Jihan M. Badr and Eman S. Habib
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 25 ページ: 5650~5664

    • DOI

      10.3390/molecules25235650

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel Reporter SystemMonitoring IL-18 Specific Signaling Can Be Applied toHigh-Throughput Screening2020

    • 著者名/発表者名
      Riho Kurata, Kenji Shimizu, Xiaofeng Cui, Masamitsu Harada, Takayuki Isagawa , Hiroaki Semba , Jun Ishihara , Koji Yamada , Jun Nagai , Yasuhiro Yoshida , Norihiko Takeda, Koji Maemura and Tomo Yonezawa
    • 雑誌名

      Marine drugs

      巻: 18 ページ: 260~271

    • DOI

      10.3390/md18010060

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pentabromobenzyl-RP versus triazole-HILIC columns for separation ofthe polar basic analytes famotidine and famotidone: LC methoddevelopment combined with in silico tools to follow the potentialconsequences of famotidine gastric instability2020

    • 著者名/発表者名
      Rania El-Shahenya, Mohamed O. Radwanc,d,e,, Fathalla Belala, Koji Yamada
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      巻: 186 ページ: 113305~113317

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2020.113305

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] New Cytotoxic Natural Products from the Red Sea Sponge Stylissa carteri2020

    • 著者名/発表者名
      Abdelhameed Reda F. A.、Habib Eman S.、Eltahawy Nermeen A.、Hassanean Hashim A.、Ibrahim Amany K.、Mohammed Anber F.、Fayez Shaimaa、Hayallah Alaa M.、Yamada Koji、Behery Fathy A.、Al-Sanea Mohammad M.、Alzarea Sami I.、Bringmann Gerhard、Ahmed Safwat A.、Abdelmohsen Usama Ramadan
    • 雑誌名

      Marine Drugs

      巻: 18 ページ: 241~241

    • DOI

      10.3390/md18050241

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ガーナ産植物(Thonningia sanguinea Vahl) の成分研究(第2報)2021

    • 著者名/発表者名
      池本瑞季、Ama K. Thomford、Reda F. A. Abdelhameed、山田耕史
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会

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公開日: 2021-12-27  

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