| 研究課題/領域番号 |
18K06762
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| 研究機関 | 武蔵野大学 |
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研究代表者 |
工藤 敏之 武蔵野大学, 薬学部, 講師 (10584815)
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| 研究分担者 |
深水 啓朗 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20366628)
高橋 秀依 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10266348)
児玉 浩子 帝京大学, 医学部, 講師 (00093386)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | メンケス病 / 銅錯体 / ナノ粒子化 |
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| 研究実績の概要 |
メンケス病は、銅輸送タンパク質ATP7Aの遺伝子異常により銅の吸収および組織移行が低下するため、中枢神経障害など銅欠乏に由来する重篤な症状を呈し、多くが幼児期に死亡する希少疾患である。本研究は、経口投与可能なメンケス病治療薬の創出を目的としている。
今年度は、メンケス病モデル動物であるマクラマウスにおいて有効性が示されているglyoxal-bis(N(4)-methylthiosemicarbazonato)-copper(II) (CuGTSM) と類似の銅錯体でありpositron emission tomography診断等で臨床使用例があるdiacethyl-bis(
N(4)-methylthiosemicarbazonato)-copper(II) (CuATSM) に着目し、マウスにおける体内動態を検討した。
ICRマウスにCuATSMあるいはナノ粒子化CuATSM (nCuATSM) を経口投与した後、経時的に尾静脈から採血し、CuATSMおよび銅が解離することにより生成するATSMの血漿中濃度をLC-MS/MSにより測定した。両マウスの血漿中にCuATSMおよびATSMが検出されたことから、経口投与したCuATSMが吸収されて体内で銅とATSMに解離したことが示唆された。nCuATSM投与群ではCuATSM投与群と比較して、CuATSMの最高血漿中濃度および血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC) が高値を示したことから、ナノ粒子化によりCuATSMの吸収性が増大したことが示唆された。また、マクラマウスおよびC3H/HeNCrlマウス (対照マウス) にCuATSMを経口投与し、その体内動態を上記と同様に検討した。マクラマウスでは対照マウスと比較して、CuATSMのAUCは低値を、ATSMのAUCは高値を示し、それらのAUC比 (ATSM/CuATSM) はマクラマウスの方が約4倍高い値を示した。このことから、マクラマウスはCuGTSMと同様にCuATSMも解離しやすい環境であることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
特に問題なく研究を進めることができ、本研究の成果の一部について学会で発表できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
ナノ粒子化CuATSMをマクラマウスに投与し、体内動態を検討する。また、他の銅錯体についても同様の検討を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
一部の試薬が予定していた額より安く購入できたため、次年度使用額が生じた。次年度も同様に消耗品の購入に充てる予定である。
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