研究課題
リキッドバイオプシーによる血中循環腫瘍細胞（ CTC） の検出が癌の進行・転移を反映し予後改善のバイオマーカーとなることが明らかとされてきたが、CTCに基づいた治療法の確立は依然として定着していない。そこでCTCに基づく治療戦略の提案を目指して、申請者はリキッドバイオプシーによるCTCと血中抗癌剤濃度をPK/PD理論を基盤とした用量調節と予後改善に寄与するための膵癌化学療法の構築を目的として、今年度は、ヒト膵癌SUIT-２細胞を移植した膵癌モデルマウスに対する治療実験をFOLFIRINOXに従って投与したところ、無処置群に対して治療群のCTC数の有意な減少をみとめた。さらに血漿中薬剤濃度との関連性を、原発組織から腫瘍細胞が漏出するプロセスをモデルに組み込むことで、CTCを考慮したPK/PD（CTC）モデルを考案し、CTC数および血中薬剤濃度から抗腫瘍効果予測の可能性について検討した。膵癌治療無処置群および処置群の両群の腫瘍体積の予測値は良好に実測値を反映しており、薬剤濃度の用量調節によるCTC数の制御から癌の進行・進展の抑制を導き出すことが示唆された。しかしながら、CTC数が治療回数に伴って変化する過程のモデルへの導入については、不完全であるため、複数回治療中の初期、中期、後期の3点のCTC数の測定をおこない、血中薬剤濃度との関連性を詳細に記述する必要があることが認められた。モデル構築した後に、用量調節による薬剤濃度の変化とCTC数および腫瘍体積への影響について、本モデルの妥当性を検証すべく詳細データを収集することが急がれる。用量調節と癌の進行・進展の予測の管理に有用な、実用性の高いPK/PDモデルの構築につなげることで、TDM業務の一環として薬剤師の介入による膵癌化学療法の治療マネジメントの確立を目指す
すべて 2020
すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)
Ann. Palliat. Med.,
巻: 9(5) ページ: 3000-3006
10.21037/apm-20-542
Anticancer Res.
巻: 40(12), ページ: 6781-6789.
10.21873/anticanres.14701.
Xenobiotica,
巻: 50(2), ページ: 146-153.
10.1080/00498254.2019.1601790.
Pharmaceutics,
巻: 12(2), ページ: 125-140
10.3390/pharmaceutics12020125.
Cancer Chemother. Pharmacol.,
巻: 85(5), ページ: 869-880.
10.1007/s00280-020-04057-5.
J. Pharm. Sci.,
巻: 109(7), ページ: 2356-2361.
10.1016/j.xphs.2020.04.005.
