2021 年度研究成果報告書

ボリコナゾールの薬物動態に及ぼすC反応性蛋白および核内受容体遺伝子多型の影響

研究課題

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研究課題/領域番号	18K06778
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	弘前大学
研究代表者	新岡丈典弘前大学, 医学研究科, 教授 (20722276)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ボリコナゾール / ボリコナゾールN-オキシド体 / 炎症反応 / CYP2C19遺伝子多型 / 核内受容体遺伝子多型
研究成果の概要	薬物動態関連遺伝子多型及び炎症反応が、ボリコナゾール（VRCZ）とその代謝であるN-oxide体（VNO）とのレシオ（VNO/VRCZ）及び投与量で補正したVRCZのトラフ濃度（C0h/D）に及ぼす影響について検討した。多変量解析の結果、炎症反応が正常あるいは弱い（CRP ＜ 4.0 mg/dL）患者群では、CYP2C191/1遺伝子多型及びプレグナンX受容体遺伝子多型（NR1I2 rs3814057 C/C）が、VNO/VRCZ及びC0h/Dに影響を及ぼす独立因子であった。一方、炎症反応が強い（CRP ≧ 4.0 mg/dL）患者群では、これらの遺伝子多型の影響は認められなかった。
自由記述の分野	臨床薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	抗真菌薬であるボリコナゾールは、血中濃度治療域が狭く、かつ、個体内-個体間変動も大きいため、最適な投与量を決定するのに難渋する。したがって、ボリコナゾールの血中動態に影響を及ぼす要因を特定できれば、投与量の個別化において有用な情報となり得る。本研究を通じ、我々は、CYP2C19遺伝子多型、プレグナンX受容体遺伝子多型、及び炎症反応（CRP）が、ボリコナゾールの血中動態に影響を及ぼすことを明らかにした。これらの結果は、ボリコナゾールの適正使用推進に繋がるものと考えられる。