ファーマコゲノミクス検査の臨床的実用化に向けた臨床データベースの活用

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K06782
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 寺田 智祐 滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (10324641)
• 研究分担者: 池田 義人 滋賀医科大学, 医学部, 客員助教 (40736980) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 個別医療 / 医療薬学 / 遺伝子多型

研究実績の概要

ファーマコゲノミクス(Pharmacogenomics: PGx)検査は、薬物の代謝酵素などの遺伝子変異を解析することで、薬物の効果や副作用の予測が可能となることから、患者個々に合わせて最適な薬剤選択、投与量調節を行う個別化医療の実現に向けた有益なツールとして期待されている。 本研究では、滋賀医科大学病院において運用している電子カルテシステムに連動したPGx検査デ ータベースを活用し、実臨床におけるPGx検査結果と治療効果の関係性の評価を行った。
抗血小板薬クロピドグレルは、薬物代謝酵素であるCYP2C19により代謝を受けて活性化されることにより抗血小板作用を呈するプロドラッグであり、その治療効果はCYP2C19遺伝子多型により大きく左右される。そのため海外のガイドラインにおいては、CYP2C19の代謝活性が低下する遺伝子変異を有する症例で、プラスグレル等の代替薬の使用が推奨されている。
本研究では、実臨床におけるPGx検査の有用性を評価することを目的として、当院において抗血小板薬処方時にCYP2C19遺伝子多型の測定が行われた1580名を対象とした後ろ向きの解析を実施した。抗血小板薬として、クロピドグレルまたはプラスグレルが投与された患者について、血栓や出血といった有害事象のイベント発生率を比較したところ、プラスグレルでイベントの発生率 が低い傾向にあり、特に、CYP2C19の機能が低下する遺伝子多型を保有する患者群ではその傾向が顕著に見られた。以上の通り、実臨床においても、抗血小板療法時におけるCYP2C19遺伝子多型検査の有用性を示唆する結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Results of a nationwide survey of Japanese pharmacists regarding the application of pharmacogenomic testing in precision medicine (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Daiki、Saito Yoshiro、Mushiroda Taisei、Miura Masatomo、Hira Daiki、Terada Tomohiro
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 巻: in press ページ: .
  • DOI: 10.1111/jcpt.13367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison Between Clopidogrel and Prasugrel Associated With <i>CYP2C19</i> Genotypes in Patients Receiving Percutaneous Coronary Intervention in a Japanese Population (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawayama Yuichi、Yamamoto Takashi、Tomita Yukinori、Asada Kohei、Yagi Noriaki、Fukuyama Megumi、Miyamoto Akashi、Sakai Hiroshi、Ozawa Tomoya、Isono Tetsuichiro、Hira Daiki、Terada Tomohiro、Horie Minoru、Nakagawa Yoshihisa
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 84 ページ: 1575～1581
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Antibiotic Susceptibility and CYP3A4/5 and CYP2C19 Genotype on the Outcome of Vonoprazan-Containing Helicobacter pylori Eradication Therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Mitsushige、Hira Daiki、Murata Masaki、Kawai Takashi、Terada Tomohiro
  • 雑誌名: Antibiotics 巻: 9 ページ: 645～645
  • DOI: 10.3390/antibiotics9100645
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sorafenib exposure and its correlation with response and safety in advanced hepatocellular carcinoma: results from an observational retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Noda Satoshi、Hira Daiki、Osaki Rie、Fujimoto Takehide、Iida Hiroya、Tanaka-Mizuno Sachiko、Andoh Akira、Tani Masaji、Ikeda Yoshito、Morita Shin-ya、Terada Tomohiro
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 86 ページ: 129～139
  • DOI: 10.1007/s00280-020-04105-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Investigational Study to Establish the Basic Construction of Precision Medicine from a Pharmaceutical Perspective (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Daiki、Saito Yoshiro、Mushiroda Taisei、Miura Masatomo、Hira Daiki、Terada Tomohiro
  • 雑誌名: Iryo Yakugaku (Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences) 巻: 46 ページ: 66～76
  • DOI: 10.5649/jjphcs.46.66
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] NUDT15 遺伝子多型検査測定の構築法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 磯野哲一郎, 平大樹, 中村吉伸, 辻徳治, 赤羽理也, 河原真大, 森田真也, 安藤朗, 寺田智祐
  • 学会等名: 第30回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 心房細動患者におけるエドキサバンの母集団薬物動態/ゲノム薬理学的解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 上島智, 平大樹, 道籏梨央, 田淵陽平, 伊藤英樹, 小澤友哉, 中川義久, 堀江稔, 寺田智祐, 桂敏也
  • 学会等名: 第30回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 肝細胞がん患者におけるソラフェニブの血中濃度と治療効果・副作用の関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 野田哲史, 平大樹, 大﨑理英, 藤本剛英, 飯田洋也, 田中佐智子, 安藤朗, 谷眞至, 池田義人, 森田真也, 寺田智祐
  • 学会等名: 第41回日本臨床薬理学会学術総会