研究課題/領域番号 |
18K06793
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
研究代表者 |
荻原 琢男 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (80448886)
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研究分担者 |
矢野 健太郎 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (40644290)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | P-糖タンパク / 上皮間葉転換 / 排出系トランスポーター / 転写調節因子 / ERMタンパク質 / mRNA / Snail / 免疫沈降法 |
研究成果の概要 |
がんの転移機構における上皮間葉転換( EMT)を転写調節因子Snail を用いて誘導したときの、排出系トランスポーターの機能変動およびその調節機構を解析したところ,ヒト肺がん由来HCC827細胞では,ERMタンパク質のうち Msn が,ヒト肝がん由来HepG2細胞ではRdxの発現量が増加しており,それぞれP-gpの機能が亢進していた.このとき,P-gpのmRNAは増加せず,膜上発現量のみが増加していた.P-gp と ERMタンパクのうちRdx との相互作用を免疫沈降法により調べたところ、P-gp と相互作用している Rdxが確認された。
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自由記述の分野 |
生物薬剤学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果により、がん細胞において Snail 誘発性の EMT が生じる際に,ERMの発現増加に伴って排出系トランスポーター,特にP-gpの細胞膜発現が増加し,その機能が上昇することが確認された。またこのとき、発現が増加する ERM タンパク質は臓器毎に異なる可能性が示唆された。今回の検討により,がん多剤耐性は抗がん剤の曝露をきっかけとするだけでなく,がんの転移の際にも起こりえることが示唆され,さらにP-gpを細胞膜上に固定する足場タンパクは組織ごとに異なることから,組織特異的な抗がん薬の開発に繋がるものと期待される.
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