研究課題
脳梁膨大後皮質におけるGluD2は視床前腹側核由来グルタミン酸作動性神経終末とのシナプス後部に選択的に局在することをこれまで明らかにしてきた。本年度はGluD2およびそのリガンドであるCbln1のシナプス形成能についてGluD2欠損マウス、Cbln1遺伝子欠損マウスを用いて検討した。脳梁膨大後皮質に入力するグルタミン酸作動性神経終末は、小胞性グルタミン酸トランスポーター（VGluT）１陽性（VGluT2陰性）、VGluT2陽性（VGluT1陰性）、VGluT1/VGluT2共陽性終末が存在する。視床前腹側核の神経細胞はVGluT2陽性（VGluT1陰性）であり、Cbln1を発現する神経化学的特性を有する。GluD2遺伝子欠損マウスおよびCbln1遺伝子欠損マウスを用いて脳梁膨大後皮質における３種類のグルタミン酸作動性神経終末の密度を蛍光抗体法を用いて解析した。GluD2遺伝子欠損マウスおよびCbln1遺伝子欠損マウスにおいてVGluT2陽性（VGluT1陰性）グルタミン酸作動性神経終末は野生型と比較し有意に減少していた。VGluT１陽性（VGluT2陰性）グルタミン酸作動性神経終末の密度の変化は認められず、VGluT1/VGluT2共陽性終末は各遺伝子欠損マウスにおいて野生型と比較し増加が認められた。VGluT1/VGluT2共陽性終末は視床前腹側核の背側に存在する前背側核由来であり、前腹側核由来の終末が減少したのに対して代償性に増加した可能性が考えられる。以上の結果から、脳梁膨大後皮質におけるGluD2およびCbln1は視床前腹側核との神経回路構築に重要な役割を担っていることが示唆される。
2: おおむね順調に進展している
交付申請書に記載した、研究計画項目「②シナプス形成機構に対するGluD2/Cbln1の関与を明らかにする。」は全て順調に遂行できた。
脳梁膨大後皮質におけるGluD2/Cbln1の生理学的意義を明らかにするために部位特異的GluD2欠損マウス、部位特異的Cbln1欠損マウスを作成し空間記憶学習に対する機能を評価する。
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J Comp Neurol.
巻: 528 ページ: 1003-1027
10.1002/cne.24792.
