研究課題/領域番号 |
18K06835
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研究機関 | 福島県立医科大学 |
研究代表者 |
八木沼 洋行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90230193)
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研究分担者 |
向笠 勝貴 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60706349)
本間 俊作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20261795)
渡邉 裕二 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80301042)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | 僧帽筋 / V3領域 / ROBO3 / マウス / ニワトリ / ゼブラフィッシュ / Hox |
研究実績の概要 |
昨年度までの本課題の研究で,MiR-9の強制発現により僧帽筋を支配する運動神経が分化するV3領域からの移動が抑制され,V3領域でROBO3が異常に早く発現されていることが明らかとなっている。本年度の研究では,V3領域における神経分化とROBO3の発現について公開されているマウス胎仔脊髄のsingle-cell RNA-sequenceデータベースを用いた解析を進めた。その結果、V3領域を構成する神経細胞および前駆細胞にはROBO3陽性の細胞群とLhx1陽性の細胞群との少なくとも二つの神経群があることが分かった。実際そのような細胞群がどの部位に存在しているのか明らかにするためにニワトリ胚脊髄において調べたところ、ROBO陽性の細胞はV3領域の内側部に位置しているのに対してLhx1陽性細胞はより外側に位置していることが明らかとなり、マーカー分子の発現だけではなく存在部位も異なる2つの神経群が存在することが明らかとなった。さらに同様の解析をゼブラフィッシュ胚のsingle-cell RNA-sequenceデータベースで行ったところ、ニワトリやマウスとは異なりV3領域の細胞は全てROBO3を発現していることが分かり、V3領域の神経の分化について魚類と有羊膜類との間で違いがあることが明らかとなった。これらの意義、僧帽筋運動神経分化との関連については検討を続けている。 僧帽筋運動神経においてHoxa5は発現しているもののHoxc5は発現していないことを明らかにしてきた。Hox分子の関与を調べるため、本来発現しないHox c5を強制発現して僧帽筋運動神経の発生を調べた結果、僧帽筋運動神経の発生に異常は認められなかった。また、本来頚部に発現しないHoxc6、Hoxa6の強制発現によっても影響が認められなかった。
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