平面内細胞極性の制御因子群は、神経管の閉鎖や内耳有毛細胞上皮の配向性などを司り、その遺伝子異常の多くは先天的な二分脊椎や難聴を引き起こします。私は神経シナプスの形成機構を調べる過程で、平面内細胞極性の一つVangl2がシナプス間細胞接着因子Nカドヘリンを直接的に制御するという機能を見出しました。本研究では、Vangl2の遺伝子変異マウスとNカドヘリンの遺伝子欠損マウスとを交配し、両遺伝子二重ヘテロ接合体の遺伝子型を有する個体が、90%前後の浸透度で神経管の閉鎖不全を来しヒト脊髄髄膜瘤と類似の二分脊椎を呈すること、そして、内耳有毛上皮細胞の方向性に軽度の不整を伴うことを見出しました。
|