| 研究課題/領域番号 |
18K06884
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
田代 晃正 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生理学, 助教 (60598118)
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| 研究分担者 |
太田 宏之 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 薬理学, 講師 (20535190)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | メラノプシン / 羞明 / 三叉神経 / 副交感神経 |
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| 研究実績の概要 |
これまで、我々は強い光が眼に入ると、副交感神経反射により眼球内の血管拡張が促されることを明らかにし、この血管拡張が侵害刺激となり三叉神経を刺激（三叉神経ー副交感神経回路）、不快感（眩しさ）を誘発していることを提唱してきた。
本年度は、光刺激に伴う三叉神経－副交感神経回路の興奮性増大に対するメラノプシン発現網膜神経節細胞
(ipRGC: intrinsically photosensitive retinal ganglion cell)の関与を調べた。強い光が眼に入ると、三叉神経－副交感神経回路が興奮し、流涙反射がおこる。そこで、三叉神経－副交感神経回路へのipRGC の関与を調べるために、光刺激に対する反射涙の量を指標とし、検討を行なった。メラノプシンアンタゴニスト（オプシナミド）を静脈投与し、反射涙量の変化を観察すると、光刺激により誘発される反射涙の量は著しく減少した。また、反射涙を制御する三叉神経脊髄路核中間亜核（Vi）と尾側亜核（Vc）の移行部（Vi/Vc)のニューロンの活動を指標とし、三叉神経－副交感神経回路へのipRGC の関与のさらなる検討を行なった。in vivo 単一細胞記録法を用い、眼球への光刺激に反応するVi/Vcニューロンの神経活動記録を行い、オプシナミドによる神経活動の変調を観察した。その結果、光刺激により誘発されるVi/Vcニューロンの興奮性の増大はオプシナミドの静脈投与により、著しく減少することが明らかとなった。これらの結果より、「眩しさ」を誘発する三叉神経－副交感神経回路の興奮に対するipRGCの活性の関与が示された。今後は、刺激光の波長変化によるipRGCの活性の制御と、三叉神経－副交感神経回路の興奮の関わり合いを検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当該年度は、流涙量の測定に加え、神経活動記録を用い、光刺激による三叉神経－副交感神経回路へのipRGCの関与を検討した。メラノプシンアンタゴニスト（オプシナミド）の投与は光刺激による反射涙の量やVi/Vcニューロンの興奮を有意に低下させた。本所見はipRGCの三叉神経－副交感神経回路への関与を示したデータであり、他に見られない。すでに複数の学会で成果の一部を報告済みである。
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| 今後の研究の推進方策 |
ipRGCを選択的に興奮、抑制させるために刺激光の波長を変化させ、三叉神経－副交感神経回路の活性との関係を明らかにしていく。また、確立した軽度頭部外傷羞明モデルを用い、新たな治療戦略を提唱していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
参加を予定していた学会、研究会が誌上開催や中止となったため。
電気生理機材の更新や、使用する薬剤に使用予定。
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