| 研究課題/領域番号 |
18K06888
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
森 寿 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00239617)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | セリンラセマーゼ / D-セリン / NMDA受容体 / セリンシャトル仮説 / 遺伝子発現制御 / トランスジェニックマウス |
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| 研究成果の概要 |
脳では、アストロサイトで産生された L-セリンが神経細胞に輸送され、セリン異性化酵素 (SRR) でD-セリンとなり機能しているとの「セリンシャトル仮説」が提唱されているが、個体レベルでの検証は行われていない。そこで、神経細胞およびアストロサイト特異的にD-セリンを分解できる新たなマウス系統を作製し解析したところ、両系統マウスとも脳内D-セリンの低下が観察され、アストロサイトから神経細胞へのD-セリン輸送機構の存在が新たに示唆された。また、SRRの遺伝子発現を発光計測できるマウス系統を作製し、SRR発現に影響を与える薬物等の同定が可能となった。
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| 自由記述の分野 |
分子神経科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経伝達、神経可塑性、高次脳機能、神経精神疾患に関わるNMDA型グルタミン酸受容体は、内在性のD-セリンによって活性制御を受ける。脳内のD-セリン動態機構は十分には明らかされていない。本研究では、新たな遺伝子組換えマウス系統を作製して解析し、D-セリンがアストロサイトから神経細胞に輸送され細胞間で分布の平衡を保つ機構の存在が示唆された。またD-セリン合成を担うセリン異性化酵素の遺伝子発現を生体発光で計測できるマウス系統の作製にも初めて成功した。本研究成果には、D-セリン動態を明らかにする学術的意義の他に、D-セリン操作を介し神経精神疾患への新たな治療薬の開発につながる社会的意義がある。
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