| 研究課題/領域番号 |
18K06894
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
藤田 和歌子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30382328)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | Opioid / RTP4 / MOPr-DOPr / 鎮痛耐性形成 |
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| 研究実績の概要 |
オピオイド鎮痛薬は慢性疼痛の重要な治療薬であるが、鎮痛耐性発現がその有効利用を困難にしている。2 種類のオピオイド受容体からなる MOPr-DOPr ヘテロ二量体の形成が鎮痛耐性発現に関わるとされているが、その発現機構は未解明である。本研究では、MOPr-DOPr ヘテロ二量体とその制御分子 RTP4 の相互作用およびそれを介する鎮痛耐性形成機構を解明することを目的としている。さらに RTP4 の阻害による鎮痛耐性の改善効果を検証し、新たな治療薬標的を提案する。
本研究は、慢性疼痛に対する新規治療薬の開発ならびに臨床応用への基盤構築を目指す。これまでに、In vivo における 脳内 RTP4 の有無がオピオイド耐性形成へ及ぼす影響の解明に取り組んでいる。本年度は、昨年度までに観察した、in vivo の以下の実験の再現性の確認を行なった。具体的には、視床下部室傍核 (PVN) 領域における RTP4 の部分的欠損によって、モルヒネ 10 mg/kg の反復投与による鎮痛効果の減弱（鎮痛耐性形成）の有意な抑制が再現できることを確認した。特に、実験群である Cre-EGFP 発現 AAV 投与に対し、対照群として溶媒ではなく、 EGFP 発現 AAV を投与した群を作成し、より正確な評価を行なった。今後は、モルヒネ鎮痛耐性形成マウスの脳における、RTP4 の脳内発現分布と、PVN 以外の脳領域における RTP4 mRNA 量の経日的変化の解析、MOPr-DOPr ヘテロ二量体との共局在などを組織科学的に解析する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
公務のエフォートが増え、研究時間の確保が困難であり、in vivo, in vitro ともに予定した実験が遂行できなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
R2 年度の研究成果に基づき、次年度では引き続き、In vivo でのRTP4 の有無による MOPr-DOPr ヘテロ二量体形成への影響を解析する。特に、RTP4 floxed マウスにおいて、モルヒネ反復投与後の RTP4 mRNA 変化する脳部位をより詳細に解析する。今回は PVN に注目したが、他の脳部位の関与の可能性を検討するため、各脳部位における RTP4 mRNA 量の経日的な変化を解析予定である。さらに、組織科学的解析を用いて、モルヒネ鎮痛耐性形成マウスの脳内における RTP4 と MOPr-DOPr ヘテロ二量体の相互作用を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
公務のエフォートが増え、研究時間の確保が困難となったために、予定した実験の遂行ができなかった。次年度に持ち越し、細胞培養、動物実験のために必要な消耗品の購入に利用する。
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