| 研究課題/領域番号 |
18K06899
|
|---|
| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
|---|
研究代表者 |
吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 腸脳相関 / 神経炎症 / 脂質メディエーター / ミクログリア |
|---|
| 研究実績の概要 |
腸管など消化管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスにおける神経炎症反応の亢進を明らかとしているが、しかしGPR120は、脳ではほとんど発現しておらず、腸管をはじめ消化管で発現している。近年、脳と末梢組織の相互連関が注目されている。その中でも脳と腸は、腸内細菌を含めて、脳高次機能にも関連した相関が注目されている。本研究はGPR120の腸脳相関を介した脳内脂質代謝を明らかとすることを目的とする。
これまでに、GPR120KOマウスの脳内においてProstaglandin (PG)D2の過剰産生、ミクログリア活性化による神経炎症反応が起こること、それらがPGD2産生抑制により抑制されることを明らかとしていた。本年度は、GPR120受容体刺激により分泌されることが知られているインクレチンであるGLP-1に着目した。GLP-1のアナログであるリラグルチドをGPR120KOマウスの腹腔内に投与すると、PGD2-ミクログリア神経炎症反応が抑制された。腸管GPR120からのGLP-1分泌が脳内神経炎症反応を抑制することが示唆された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は、GLP-1のアナログであるリラグルチドをGPR120KOマウスの腹腔内に投与すると、PGD2-ミクログリア神経炎症反応が抑制されることを明らかとした。
|
| 今後の研究の推進方策 |
GLP-1生理活性により神経炎症反応が抑制された結果、動物の行動試験にどのような影響を及ぼすかを検討する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
腸脳相関を応用した神経変性疾患治療戦略に取り組んでおり、アメリカ合衆国NIHの神経薬理学者Dr. Francesca Bosettiとの共同研究で取り組む予定をしていた。しかし、新型コロナウイルス感染拡大のため、海外との共同研究を進めることができていないため。
|
