研究課題
基盤研究(C)
細胞外領域シェディング（以下シェディング）は、膜タンパク質を膜近傍で切断し細胞外領域を可溶化する翻訳後修飾機構である。本研究では、膜近傍をコードする選択的エキソンの有無によりシェディング感受性が変化する接着分子ALCAMの解析を通じ、選択的エキソンがコードする酸性アミノ酸がシェディング耐性の付与に必要であることを明らかにした。さらに、酸性アミノ酸の位置ではなく数が重要であること、他の膜タンパク質に酸性アミノ酸を導入してもシェディング耐性を付与できることを明らかにした。
生化学、細胞生物学、分子生物学
本研究により、膜タンパク質のシェディング感受性が「有利な条件の存在」ではなく「不利な条件の不在」によって規定されることが示唆された。この知見は、これまで明らかにされていなかったシェディングの特異性決定機構の理解を大きく進めるものである。またシェディングは炎症性疾患・がん・神経変性疾患などの発症に関わることが知られており、シェディングに不利な条件（＝酸性アミノ酸）の発見はこれらの疾患の治療方法の開発に繋がる可能性がある。
