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2020 年度 実績報告書

食欲抑制作用を示すN-アシルエタノールアミンの生合成・生理機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K06915
研究機関香川大学

研究代表者

宇山 徹  香川大学, 医学部, 助教 (30457337)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードcPLA2ε / N-アシル-ホスファチジルエタノールアミン / N-アシルエタノールアミン / PLA2G4E
研究実績の概要

N-アシル-ホスファチジルエタノールアミン (N-アシル-PE) は生体膜に存在する微量なリン脂質であり、脂質メディエーターとして知られるN-アシルエタノールアミンの前駆体としても機能する。N-アシル-PEはN-アシル転移酵素によってグリセロリン脂質のアシル基がPEのアミノ基に転移されることで合成される。我々は、細胞質型ホスホリパーゼA2ε (cPLA2ε、別名PLA2G4E) がCa2+依存的に同活性を示す酵素であることを見出した。cPLA2εを発現する細胞を用いた解析から、同酵素が細胞内Ca2+の変動に応じてN-アシル-PEを生成することや、ホスファチジルセリンなどの酸性リン脂質が豊富な細胞内部位に局在することを明らかにした。また、ホスファチジルセリンの細胞内レベルを減少させると、cPLA2εの酵素活性も減少することなどを報告してきた。しかしながら、cPLA2εや同酵素が産生するN-アシル-PEの個体レベルでの機能には不明な部分が多く残されていた。そこで本年度は、cPLA2ε欠損マウスの脳に焦点を当て、脂質組成解析を行った。cPLA2ε欠損マウスの脳のホモジネートを用いて、Ca2+依存的N-アシル転移酵素を測定したところ、活性は消失していた。次に、質量分析による脂質組成解析から、N-アシル-PEやN-アシルエタノールアミンが有意に減少していることが明らかとなった。これより、cPLA2εは脳においてN-アシル-PEを合成する主要な酵素であることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 明らかになり始めた生理活性脂質N-アシルエタノールアミンの生合成機構2020

    • 著者名/発表者名
      宇山 徹、上田 夏生
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 58 ページ: 599-605

    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-アシルエタノールアミンの機能と生合成機構2020

    • 著者名/発表者名
      坪井 一人、宇山 徹、上田 夏生
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 92 ページ: 666~679

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2020.920666

    • 査読あり
  • [学会発表] Phospholipid species used for the Ca2+-dependent formation of N-acyl-phosphatidylethanolamine by cPLA2ε2020

    • 著者名/発表者名
      Toru Uyama, Smriti Sultana Binte Mustafiz, Katsuya Morito, Naoko Takahashi, Katsuhisa Kawai, Zahir Hussain, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki, Kei Yamamoto, Tamotsu Tanaka, and Natsuo Ueda
    • 学会等名
      30th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
    • 国際学会
  • [学会発表] N-アシル-ホスファチジルエタノールアミンの生成におけるcPLA2εの細胞内基質の検討2020

    • 著者名/発表者名
      宇山 徹,Smriti Sultana Binte Mustafiz,森戸克弥,高橋尚子,川合克久,Zahir Hussain,坪井一人,荒木伸一,山本 圭,田中 保,上田夏生
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
  • [学会発表] バイオファクターであるN-アシルエタノールアミンの生合成に関わるcPLA2εの機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      宇山 徹,Smriti Sultana Binte Mustafiz,森戸克弥,高橋尚子,川合克久,Zahir Hussain,坪井一人,荒木伸一,山本 圭,田中 保,上田夏生
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第72回大会
  • [学会発表] 脳虚血モデルでのN-アシル-ホスファチジルエタノールアミンの蓄積はcPLA2εによって引き起こされる2020

    • 著者名/発表者名
      宇山 徹,Zahir Hussain,森戸克弥,田中 保,太田健一,上野正樹,村上 誠,上田夏生
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
  • [備考] 香川大学医学部生体分子医学講座生化学

    • URL

      http://www.med.kagawa-u.ac.jp/%7Ebiochem/index.html

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公開日: 2021-12-27  

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