研究課題
本研究では癌関連糖脂質（GD3、GD２）と、主に正常細胞に発現する糖脂質（GM3、GM2、GM1）の機能的差異を検討し、癌細胞の接着、移動、浸潤・転移及びエクソソームにおける癌関連糖鎖の役割と作用機構を解明する。これまでに、酸性糖脂質のGM3のみを有するヒトメラノーマ細胞株SK-MEL-28由来N1細胞に各種の糖鎖合成酵素遺伝子を導入して作製した糖鎖リモデリング細胞（コントロール（GM3(+)）細胞、GD3(+)細胞、GM2(+)細胞、GM1(+)細胞、GD2(+)細胞）を用い、それらのシグナル分子の活性化を比較検討し、 GD３(+)細胞ではAktなどのリン酸化の増強が認められることを明らかにした。昨年度に続き、今年度は上記の各種糖鎖リモデリング細胞株の培養上清から超遠心法によりエクソソームを回収し、各種のエクソソームについて比較検討した。その結果、Tim4-beadsを用いたフローサイトメトリーにより、エクソソーム表面のGD3, GD2, GM2, 及びGM1を解析したところ、糖鎖リモデリング細胞由来のエクソソームは、細胞に発現している糖脂質と同じ糖脂質を多量に含有した。各種のエクソソームの分泌量をエクソソームのタンパク量で比較検討した結果、各エクソソームで差異は認められず、また、Nano Sightによる粒子径の測定では、いずれのエクソソームも約100 - 150nmの粒子径であった。一方、癌関連糖鎖であるGD3またはGD2を有するエクソソームにおいては、エクソソーム・マーカー分子であるCD63, TSG101, 及びAlix の強い発現が認められた。CD9及びCD81については、どのエクソソームも同程度に検出された。今後は、上記の結果について、そのメカニズムの解析を進めると共に、各種の糖脂質糖鎖を含有するエクソソームの生物活性について検討を進める。
すべて 2021
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件)
Glycobiology
巻: 31 ページ: 557-570
10.1093/glycob/cwaa105
Cancer Sci.
巻: 112 ページ: 3756-3768
10.1111/cas.15032
Nagoya J. Med. Sci.
巻: 83 ページ: 535-549
10.18999/nagjms.83.3.535
Int. J. Mol. Sci.
巻: 23 ページ: 423-442
10.3390/ijms23010423
Anticancer Res.
巻: 41 ページ: 1821-1830
10.21873/anticanres.14948
