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2018 年度 実施状況報告書

海綿体形成過程の解明と再生に向けたフロンティア研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K06938
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

山田 源  和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (80174712)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード海綿体 / 血管形成 / 男性ホルモン / 生殖器 / 間葉細胞 / 雄性化 / VEGF / 男性ホルモンレセプター(AR)
研究実績の概要

海綿体は、洞様血管、平滑筋、血管内皮と周辺細胞などを含有する。本研究は、海綿体の間葉が如何に発生期に特徴化されるか、その為の制御因子群の解明、更に男性ホルモンシグナルとの関連を解明する。
雄マウス海綿体は胎生末期に間葉細胞の凝集像として検出される事が判明した。この凝集時においては、マッソン染色陽性の細胞外マトリックス産生が顕著であった。次に胎生末期から新生児期において海綿体の形成が男性ホルモンの影響下で如何に制御されるか検討する為に、それらの時期に男性ホルモンを投与し、海綿体と外生殖器の形成の変化を組織学的に血管形成とリンクして解析した。出生直後のクリティカルな時期におけるアンドロゲンの暴露は海綿体原基の増大を来たし、外生殖器の伸長増大をおこすことが判明した。このような操作は血管内皮、周辺細胞のマーカー発現で解析すると、それらの発現の亢進が観察され、男性ホルモンに依存して海綿体形成の亢進と血管形成がリンクしていることが判明した。続いて、これらの過程に寄与している分子を網羅的にスクリーニングするセットアップを行い、男性ホルモン投与時、非投与時等からRNAを採取し、RNASeq等の網羅的解析を行いつつある。初年度はこのように以降の研究のセットアップを行い、順調なプロセスであった。論文業績としてはNature Review Urology、Journal of Urology、Communication Biology等に受理されている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

初年度は以降の研究のセットアップを行い、成果を得つつある。マウス海綿体形成を制御する因子群スクリーニングの為にその原器領域の特定を行い、更に男性ホルモンを受容する時期についても重要な情報を得て、スクリーニングが行える状況となり、着実に進展が得られた。

今後の研究の推進方策

男性ホルモンに依存して海綿体形成の亢進と血管形成がリンクしていることが知見として得られ、次年度以降にさらに解析を行う。マウス海綿体形成に重要な原器を組織学的に新生時期において同定し、男性ホルモンを受容するクリティカルな時期についても情報を得た。よって次年度以降に形成制御因子群の検索を含め、研究を進展できる。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] University of Toronto(カナダ)

    • 国名
      カナダ
    • 外国機関名
      University of Toronto
  • [国際共同研究] Baskin Lab, UCSF/Baylor College of Medicine/NIH(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Baskin Lab, UCSF/Baylor College of Medicine/NIH
  • [国際共同研究] UP, Diliman(フィリピン)

    • 国名
      フィリピン
    • 外国機関名
      UP, Diliman
  • [国際共同研究] The University of Bonn(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      The University of Bonn
  • [雑誌論文] Mesenchymal actomyosin contractility is required for androgen-driven urethral masculinization in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Acebedo AR, Suzuki K, Hino S, Alcantara MC, Sato Y, Haga H, Matsumoto KI, Nakao M, Shimamura K, Takeo T, Nakagata N, Miyagawa S, Nishinakamura R, Adelstein RS9, Yamada G.
    • 雑誌名

      Commun Biol.

      巻: 2 ページ: 95

    • DOI

      10.1038/s42003-019-0336-3.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bmp4 is an essential growth factor for the initiation of genital tubercle (GT) outgrowth.2019

    • 著者名/発表者名
      Kajioka D, Suzuki K, Nakada S, Matsushita S, Miyagawa S, Takeo T, Nakagata N, Yamada G.
    • 雑誌名

      Congenit Anom (Kyoto).

      巻: 0 ページ: 0

    • DOI

      10.1111/cga.12326.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional distinctions associated with the diversity of sex steroid hormone receptors ESR and AR.2018

    • 著者名/発表者名
      Ogino Y, Tohyama S, Kohno S, Toyota K, Yamada G, Yatsu R, Kobayashi T, Tatarazako N, Sato T, Matsubara H, Lange A, Tyler CR, Katsu Y, Iguchi T, Miyagawa S.
    • 雑誌名

      J Steroid Biochem Mol Biol.

      巻: 184 ページ: 38-46

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2018.06.002.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developmental mutant mouse models for external genitalia formation.2018

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto D, Hyuga T, Acebedo AR, Alcantara MC, Suzuki K1 Yamada G.
    • 雑誌名

      Congenit Anom (Kyoto).

      巻: 0 ページ: 0

    • DOI

      10.1111/cga.12319.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of masculinization: androgen signalling for external genitalia development.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsushita S, Suzuki K, Murashima A, Kajioka D, Acebedo AR, Miyagawa S, Haraguchi R, Ogino Y, Yamada G.
    • 雑誌名

      Nat Rev Urol.

      巻: 6 ページ: 358-368

    • DOI

      10.1038/s41585-018-0008-y.

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 「マウスモデルを用いた生殖器の発生メカニズムの解析;男性ホルモン依存性の発生制御機構」2018

    • 著者名/発表者名
      山田 源
    • 学会等名
      第2回細胞内シグナル応答研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 「マウス外部生殖器のアンドロゲンによる発生制御機構;新しい器官培養系によるアッセイ系について」2018

    • 著者名/発表者名
      山田 源
    • 学会等名
      第42回関西生殖発生毒性フォーラム
    • 招待講演
  • [学会発表] "Molecular mechanisms of ext. genitalia formation; An attractive model for Epi-mesenchymal interaction and androgen-driven organogenesis"2018

    • 著者名/発表者名
      山田 源
    • 学会等名
      Biocenter Oulu, Laboratory of Developmental Biology, Oulu University
    • 招待講演
  • [学会発表] "The molecular mechanisms of genital development; Candidate signal to cytoskeletal components in male-type organogenesis"2018

    • 著者名/発表者名
      山田 源
    • 学会等名
      Institute of Biotechnology, University of Helsinki
    • 招待講演
  • [備考] Department of Developmental Genetics, WMU

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/english/undergraduate/medicine/160904/index.html

  • [備考] Gen Yamada, Research Gate

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Gen_Yamada

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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