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2020 年度 実績報告書

血管機能異常と炎症亢進に着目したダウン症の脳発達遅機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K06940
研究機関京都薬科大学

研究代表者

石原 慶一  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80340446)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードダウン症候群 / 炎症 / 神経新生 / 脳発達 / 血管
研究実績の概要

ダウン症候群 (DS) は最も頻度の高い染色体異常による知的障害の原因であり、その知的障害は殆どのDS者で認められる。DS知的障害の分子メカニズムは不明であり、その対処法としては療育のみに頼っており、現状では薬物治療は存在しない。我々はこれまでに、DSモデルマウスを用いた研究によりDSモデルマウスの胎仔脳での神経新生低下を伴った脳発達遅滞が認められることを明らかとしており、この異常が知的障害の基盤となっていると推測している。そこで、網羅的な遺伝子発現解析を行い、その病態メカニズムの理解を試み、新規DS知的障害の治療法確立を目指している。これまでに血管内皮細胞に高発現する転写因子であるErgの発現上昇が、DSモデルマウスの胎仔脳での炎症亢進や神経新生減少の原因であることを明らかとした。本年度は、網羅的な解析において見出した脳血管発達関連遺伝子であるTbx1遺伝子の発現減少に着目し、詳細な解析を行った。また、胎生期での血管形態解析に加え、成体期での血管形態解析も行い、胎生期では血管形態の異常はみられないが、成体期で認められることを明らかにした。加えて、ミクログリア数の減少を見出し、DS病態でのミクログリア機能不全が考えられた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Decrease in the T-box1 gene expression in embryonic brain and adult hippocampus of down syndrome mouse models2021

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Ryohei、Ishihara Keiichi、Kawashita Eri、Sago Haruhiko、Yamakawa Kazuhiro、Mizutani Ken-ichi、Akiba Satoshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 535 ページ: 87~92

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.12.026

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is Neuron-Vascular Communication Disturbed in the Delayed Prenatal Brain Development of a Mouse Model of Down Syndrome?2021

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Keiichi
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 141 ページ: 369~373

    • DOI

      10.1248/yakushi.20-00198-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain Development Coordinated by Interactions between Neurons, Glial Cells and Central Vascular System, and Disease Caused by Its Disturbance2021

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Keiichi、Mizutani Ken-ichi
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 141 ページ: 333~334

    • DOI

      10.1248/yakushi.20-00198-F

    • 査読あり
  • [学会発表] ダウン症モデルマウスと病態研究について2020

    • 著者名/発表者名
      石原慶一
    • 学会等名
      第2回日本ダウン症学会学術集会
    • 招待講演
  • [備考] 京都薬科大学 病態生化学分野

    • URL

      https://labo.kyoto-phu.ac.jp/byoutai/byoutai-j.html

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公開日: 2021-12-27  

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