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2020 年度 実績報告書

乳がん悪性化におけるHistone demethylaseの役割と治療法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K06941
研究機関近畿大学

研究代表者

古室 暁義  近畿大学, 医学部, 講師 (50512274)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードHistone demethylase / 乳がん / エピジェネティクス / 発現制御
研究実績の概要

乳がんの悪性化において、Histone demethylaseであるUtxが与える影響は、依然として不明な部分が多い。本課題研究のこれまでの結果から、Utx欠損とMMTV-PyMTの複合変異を持つ乳がん発症マウス (Utx KO; PyMTマウス)では、①腫瘍増殖や肺転移が促進し、②Utx KO; PyMTマウス由来の乳がん細胞を同系FVBマウスへ同所移植を行うと、PyMTマウス由来の乳がん細胞よりも腫瘍形成能が促進していた。さらに、③Utx KO; PyMTマウス由来の乳がんオルガノイド樹立して、FACS解析を行ったところ、Basal typeの細胞が増えていることが分かった。そして、④乳がんオルガノイドをI型コラーゲン内に包埋すると浸潤形態を強く伴いながら増殖したが、この浸潤形態はBET阻害剤であるJQ1で完全に阻害されることを見出した。次に、⑤RNA-Seqの発現解析からEMTや乳がんの悪性化にかかわる様々な因子についての関与が明らかになった。このうち、Basal-like乳がんにおいて高発現しており転移を促進する原因因子として報告がある転写因子Xについて着目したところ、この転写因子Xの発現には、UtxとBrd4によるスーパーエンハンサー領域での発現制御が起きることを示唆する新たな結果を得た。
また、Kdm4b欠損とMMTV-PyMTの複合変異を持つ乳がん発症マウス(Kdm4b KO; PyMTマウス)由来の乳がん細胞の同所移植では、Luminal type様の乳がんが発症し、Kdm4bが欠損した乳がん細胞のpopulationは減少傾向にあることが示唆された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Ascorbate sensitizes human osteosarcoma cells to the cytostatic effects of cisplatin.2020

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Oka, Akiyoshi Komuro, Hisayuki Amano, Suman Dash, Masahiko Honda, Kazushige Ota, Shunji Nishimura, Takeshi Ueda, Masao Akagi, Hitoshi Okada
    • 雑誌名

      Pharmacology research & perspectives

      巻: 8(4) ページ: e00632

    • DOI

      10.1002/prp2.632.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Sirt1-NAD+経路による炎症性腸疾患関連大腸がんの抑制機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      天野恭志、上田 健、古室暁義、岡田 斉
    • 学会等名
      第93回日本生化学会学術集会
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素UTXの機能阻害による乳がん悪性化への影響2020

    • 著者名/発表者名
      古室暁義、上田 健、岡田 斉
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素KDM6Aの機能欠損は乳がんの増殖と転移を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      古室暁義, 上田 健, 天野恭志, 岡田 斉
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • [学会発表] Sirt1-NAD+経路による炎症性腸疾患関連大腸がんの抑制機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      天野恭志、上田 健、古室暁義、岡田 斉
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • [学会発表] アスコルビン酸は骨肉腫細胞へのシスプラチン感受性を増強する2020

    • 著者名/発表者名
      上田 健、古室暁義、天野恭志、岡田 斉
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会

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公開日: 2021-12-27  

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