2020 年度研究成果報告書

新規インスリン分泌促進・阻害化合物の分子機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K06950
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49010:病態医化学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	松永耕一群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (20570162)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	インスリン分泌 / ケミカルバイオロジー / 化合物ライブラリ
研究成果の概要	インスリン分泌をコントロールできる新規化合物同定のため、スクリーニング解析を行なったところ、新規インスリン分泌促進化合物と阻害化合物を数種類同定した。一つの新規分泌促進化合物において、細胞内でのターゲット分子を探索したところ、ミトコンドリアタンパク質であるVDACを同定した。siRNAによるノックダウンにより、VDAC1の発現を抑制した膵β細胞では、化合物によるインスリン分泌増大が抑制された。さらにこの化合物は、細胞内のATP濃度をグルコース刺激依存的に通常より増大させることがわかり、VDACと結合し、細胞内のATP濃度を増大させることにより、インスリン分泌を促進させることが示された。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	糖尿病は我が国を含め世界中で増加の一途をたどっており、より副作用の少ない、インスリン分泌をコントロールできる新規薬剤の開発は以前重要な課題の一つです。本研究で行われた網羅的な薬剤スクリーニングにより、新規に発見されたインスリン分泌促進・阻害化合物と、それら同定された化合物の詳細な分子メカニズム解析の知見は、新しい糖尿病薬開発を行うための基盤になると考えています。