2020 年度研究成果報告書

癌におけるRAS発現量依存的な生存シグナルの解析

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	18K06953
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49010:病態医化学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	倉田盛人東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40451926)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	がん遺伝子 / CRISPR screening / RAS / NRAS
研究成果の概要	RAS遺伝子群の変異は癌の6～96%で観察されるが、細胞増殖や細胞周期に与える影響の全貌は理解させていない。これまでにNRAS-G12D-変異をもつ白血病細胞THP-1を用いて、NRASをドキシサイクリンにて発現調整できる細胞を樹立した(B11細胞)。NRASシグナルの全貌を解明する為、CRISPR libraryをB11に導入し、NRAS非依存性の増殖する細胞を樹立した。結果、21個のNRAS下流で働く候補分子を同定し、確認実験の結果、DOHHとTAF6がドキシサイクリンNRAS依存性に発現が誘導されることが確認された。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	RASシグナルの下流として考えられているRAF-MEK-ERK-pathwayを阻害することで、一部の癌細胞では治療効果が期待できる。しかしながら、すべてのRAS変異癌細胞を制御する包括的な治療法の確立には至っていない。網羅的な解析を行えるCRISPR library によるスクリーニングを使用することで、NRASのシグナル経路に関わる新たな遺伝子を同定した。今後、更に詳細な検討が必要とされるものの、RAS経路の全貌を明らかにできる手法の確立に成功したと考えられる。