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我々は老化メカニズムの解明を長期目標とし、老化関連遺伝子の探索・解析を行っている。独自に開発したジーントラップ法により確立した短寿命モデルマウスから、明確な病態を示さずに肥満を呈して短寿命となる原因遺伝子を特定した。当該原因遺伝子は、BTB/POZドメインを有するzinc finger転写抑制因子：ZBTB20（Zinc finger and BTB domain-containing protein 20），HOFをコードし、マウスでは16番染色体16qC1.1-3領域、ヒトでは3番染色体3q13.31領域上に位置する。ヒトでの転写抑制因子ZBTB20の機能欠失は、3番染色体欠失症候群や常染色体劣性遺伝子疾患であるプリムローズ症候群を発症し、早老症に酷似した病態を呈する。そこで、本研究課題では、当該タンパク質機能の肥満および寿命への影響を明らかにすることを目標にした。当該年度には、多数のスプライシングバリアントの発現が確認されたZBTB20の機能解析を目的に、Short formのZBTB20のクローニング、およびレトロウィルスベクターをもちいたShort form ZBTB20過剰発現細胞株の樹立を実施し、Short form ZBTB20の機能解析を実施した。その結果、脂質代謝の同化作用に大きく寄与していることが示唆された。
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