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2021 年度 実績報告書

カルボニルストレスによる統合失調症発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K06977
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

鳥海 和也  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主任研究員 (10549421)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワードカルボニルストレス / 統合失調症 / ビタミンB6 / Glo1 / メチルグリオキサール / 酸化ストレス / ミトコンドリア
研究実績の概要

前年度までの結果として、Glo1遺伝子欠損とVB6欠乏のコンビネーション負荷群(KO/VB6(-))において、前頭皮質での酸化ストレスの蓄積及びプレパルス抑制(PPI)障害が認められたことから、本年度は抗酸化物質を用いたレスキュー実験を行った。
KO/VB6(-)群に抗酸化物質であるレスベラトロールを投与したところ、前頭皮質における酸化ストレス物質の蓄積が軽減し、統合失調症様行動障害のひとつであるPPIの障害が改善した。本結果は、Glo1遺伝子欠損とVB6欠乏のコンビネーション負荷により生じるミトコンドリア機能異常を介した酸化ストレスの蓄積がPPI障害の原因となっていることを示唆する結果である。
動物実験の停止や査読システムの遅滞など、コロナ禍の影響により論文化が遅れ、助成期間を一年延長したが、当初の予定通り、本研究課題に係る研究内容についての論文のアクセプトまで達することができた。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (21件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] UT Southwestern Medical Center(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      UT Southwestern Medical Center
  • [雑誌論文] Role of glyoxalase 1 in methylglyoxal detoxification?the broad player of psychiatric disorders2022

    • 著者名/発表者名
      Toriumi Kazuya、Miyashita Mitsuhiro、Suzuki Kazuhiro、Tabata Koichi、Horiuchi Yasue、Ishida Hiroaki、Itokawa Masanari、Arai Makoto
    • 雑誌名

      Redox Biology

      巻: 49 ページ: 102222

    • DOI

      10.1016/j.redox.2021.102222

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accumulation of Carbonyl Proteins in the Brain of Mouse Model for Methylglyoxal Detoxification Deficits2021

    • 著者名/発表者名
      Koike Shin、Toriumi Kazuya、Kasahara Sakura、Kibune Yosuke、Ishida Yo-ichi、Dan Takashi、Miyata Toshio、Arai Makoto、Ogasawara Yuki
    • 雑誌名

      Antioxidants

      巻: 10 ページ: 574

    • DOI

      10.3390/antiox10040574

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products and cognitive impairment in schizophrenia2021

    • 著者名/発表者名
      Kobori Akiko、Miyashita Mitsuhiro、Miyano Yasuhiro、Suzuki Kazuhiro、Toriumi Kazuya、Niizato Kazuhiro、Oshima Kenichi、Imai Atsushi、Nagase Yukihiro、Yoshikawa Akane、Horiuchi Yasue、Yamasaki Syudo、Nishida Atsushi、Usami Satoshi、Takizawa Shunya、Itokawa Masanari、Arai Heii、Arai Makoto
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 ページ: e0251283

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0251283

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vitamin B6 deficiency hyperactivates the noradrenergic system, leading to social deficits and cognitive impairment2021

    • 著者名/発表者名
      Toriumi Kazuya、Miyashita Mitsuhiro、Suzuki Kazuhiro、Yamasaki Nao、Yasumura Misako、Horiuchi Yasue、Yoshikawa Akane、Asakura Mai、Usui Noriyoshi、Itokawa Masanari、Arai Makoto
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 11 ページ: 262

    • DOI

      10.1038/s41398-021-01381-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysregulation of post-transcriptional modification by copy number variable microRNAs in schizophrenia with enhanced glycation stress2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Akane、Kushima Itaru、Miyashita Mitsuhiro、Toriumi Kazuya、Suzuki Kazuhiro、Horiuchi Yasue、Kawaji Hideya、Takizawa Shunya、Ozaki Norio、Itokawa Masanari、Arai Makoto
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 11 ページ: 331

    • DOI

      10.1038/s41398-021-01460-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combined glyoxalase 1 dysfunction and vitamin B6 deficiency in a schizophrenia model system causes mitochondrial dysfunction in the prefrontal cortex2021

    • 著者名/発表者名
      Toriumi Kazuya、Berto Stefano、Koike Shin、Usui Noriyoshi、Dan Takashi、Suzuki Kazuhiro、Miyashita Mitsuhiro、Horiuchi Yasue、Yoshikawa Akane、Asakura Mai、Nagahama Kenichiro、Lin Hsiao-Chun、Sugaya Yuki、Watanabe Takaki、Kano Masanobu、Ogasawara Yuki、Miyata Toshio、Itokawa Masanari、Konopka Genevieve、Arai Makoto
    • 雑誌名

      Redox Biology

      巻: 45 ページ: 102057

    • DOI

      10.1016/j.redox.2021.102057

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fingertip advanced glycation end products and psychotic symptoms among adolescents2021

    • 著者名/発表者名
      Miyashita Mitsuhiro, Toriumi Kazuya (5番目/23人中), et al.
    • 雑誌名

      npj Schizophrenia

      巻: 7 ページ: 37

    • DOI

      10.1038/s41537-021-00167-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-sucrose diets contribute to brain angiopathy with impaired glucose uptake and psychosis-related higher brain dysfunctions in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Hirai Shinobu, Toriumi Kazuya (4番目/24人中), et al.
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 7 ページ: eabl6077

    • DOI

      10.1126/sciadv.abl6077

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AKR1A1 Variant Associated With Schizophrenia Causes Exon Skipping, Leading to Loss of Enzymatic Activity2021

    • 著者名/発表者名
      Iino Kyoka, Toriumi Kazuya (2番目/23人中), et al.
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 12 ページ: 762999

    • DOI

      10.3389/fgene.2021.762999

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 思春期児童における統合失調症の発症リスクと終末糖化産物の関連2022

    • 著者名/発表者名
      宮下光弘、山崎修道、鈴木一浩、鳥海和也、堀内泰江、石田裕昭、今井淳司、長瀬幸弘、宮野康寛、井上智子、糸川昌成、西田淳志、新井誠
    • 学会等名
      第16回日本統合失調症学会年会
  • [学会発表] 尿中エキソソーム含有miRNAによる精神病様体験の持続の予測2022

    • 著者名/発表者名
      富田康文、鈴木一浩、川路英也、宮下光弘、 鳥海和也、田畑光一、山崎修道、安藤俊太郎、笠井清登、西田淳志、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第16回日本統合失調症学会年会
  • [学会発表] 思春期児童における毛髪亜鉛濃度と統合失調症の発症リスクの関連.2022

    • 著者名/発表者名
      田畑光一、宮下光弘、山崎修道、鳥海和也、鈴木一浩、高橋英彦、笠井清登、糸川昌 成、西田淳志、新井誠
    • 学会等名
      第16回日本統合失調症学会年会
  • [学会発表] 統合失調症におけるAKR1A1機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      飯野響歌、 鳥海和也、東江璃子、宮下光弘、鈴木一浩、堀内泰江、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第16回日本統合失調症学会年会
  • [学会発表] マウスモデルを用いた統合失調症における糖化ストレス分子病態の解明2022

    • 著者名/発表者名
      鳥海和也、小池伸、段孝、鈴木一浩、宮下光弘、堀内泰江、小笠原裕樹、宮田敏男、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第16回日本統合失調症学会年会
  • [学会発表] 思春期における低筋力と思考障害の関連についての縦断研究2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木一浩、山崎修道、宮下光弘、鳥海和也、吉川茜、堀内泰江、糸川昌成、西田淳志、新井誠
    • 学会等名
      第15回日本統合失調症学会
  • [学会発表] 非侵襲的測定法を用いた統合失調症と終末糖化産物(advanced glycation endproducts, AGEs)の関連研究2021

    • 著者名/発表者名
      宮下光弘、鈴木一浩、鳥海和也、堀内泰江、吉川茜、江越正俊、宮野康寛、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第15回日本統合失調症学会
  • [学会発表] microRNA遺伝子部分欠失を伴う思春期発症カルボニルストレス性統合失調症患者の一例2021

    • 著者名/発表者名
      吉川茜、久島周、鈴木一浩、宮下光弘、鳥海和也、堀内泰江、尾崎紀夫、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第15回日本統合失調症学会
  • [学会発表] Glo1遺伝子欠損とビタミンB6欠乏による新たなカルボニルストレス性統合失調症マウスモデル.2021

    • 著者名/発表者名
      鳥海和也、鈴木一浩、小池伸、宮下光弘、堀内泰江、吉川茜、小笠原裕樹、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第15回日本統合失調症学会
  • [学会発表] 統合失調症の早期発見・再発予防・セルフケアを実現するヨーガ療法を用いたスクリーニングシステムの開発2021

    • 著者名/発表者名
      井上智子、榛葉俊一、 糸川昌成、孫 光鎬、西川真帆、宮下光弘、鈴木浩一、堀内泰江、鳥海和也、吉川茜、 宮野 康寛、 石田裕昭、新井誠、松井岳巳
    • 学会等名
      第62回日本心身医学会総会
  • [学会発表] 抗精神病薬未服薬思春期児童における終末糖化産物と精神病症状の関連2021

    • 著者名/発表者名
      宮下光弘、山崎修道、 安藤俊太郎、鈴木一浩、鳥海和也、堀内泰江、吉川茜、今井淳司、長瀬幸弘、宮野康寛、井上智子、糸川昌成、笠井清登、西田淳志、新井誠
    • 学会等名
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会
  • [学会発表] ヤマブシタケによる脳内モノアミンを介した社会性・不安様行動改善2021

    • 著者名/発表者名
      王恬冉、鈴木一浩、鳥海和也、宮下光弘、朝倉舞、石田裕昭、堀内泰江、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会
  • [学会発表] 統合失調症における糖化ストレス病態の理解2021

    • 著者名/発表者名
      鳥海和也
    • 学会等名
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会
  • [学会発表] 思春期の低筋力はなぜ将来の精神病リスクとなるのか~糖化ストレスを軸とした縦断疫学的検討~2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木一浩、山崎修道、宮下光弘、鳥海和也、吉川茜、王恬冉、正田真侑子、富田康文、鷲塚伸介、糸川昌成、西田淳志、新井誠
    • 学会等名
      第117回日本精神神経学会学術総会
  • [学会発表] 糖化ストレスを伴う統合失調症におけるIMMP2L遺伝子欠失-臨床特徴と新規治療法開発の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      吉川茜、久島周、宮下光弘、鈴木浩一、鳥海和也、堀内 泰江、川路英哉、瀧澤俊也、尾崎紀夫、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第117回日本精神神経学会学術総会
  • [学会発表] カルボニルストレス性統合失調症モデルマウスにおける脳内カルボニル化タンパク質の解析2021

    • 著者名/発表者名
      小池伸、笠原桜、鳥海和也、段孝、宮田敏男、新井誠、小笠原裕樹
    • 学会等名
      第31回日本メイラード学会年会
  • [学会発表] 社会ストレスが統合失調症を引き起こす分子メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      正田真侑子、鈴木一浩、鳥海和也、王恬冉、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第31回日本メイラード学会年会
  • [学会発表] 胎児期メチルグリオキサール曝露が行動に与える長期的な影響2021

    • 著者名/発表者名
      王恬冉、鈴木一浩、鳥海和也、正田真侑子、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第31回日本メイラード学会年会
  • [学会発表] 胎児期メチルグリオキサール曝露が成体期マウスの行動とモノアミンに対する影響2021

    • 著者名/発表者名
      王恬冉、鈴木一浩、鳥海和也、朝倉舞、正田真侑子、小澤有都菜、宮下光弘、糸川昌成、新井誠
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
  • [学会発表] 思春期における終末糖化産物とメンタルヘルス:出生コホート研究によるエビデンス2021

    • 著者名/発表者名
      山崎修道、宮下光弘、安藤俊太郎、鈴木一浩、鳥海和也、遠藤香織、長谷川眞理子、糸川昌成、笠井清登、西田淳志、新井誠
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
  • [学会発表] 思春期児童における終末糖化産物と精神病症状の関連2021

    • 著者名/発表者名
      宮下 光弘、山崎 修道、鈴木 一浩、鳥海 和也、堀内 泰江、今井 淳司、長瀬 幸弘、宮野 康寛、井上 智子、糸川 昌成、西田 淳志、新井 誠
    • 学会等名
      第24回日本精神保健・予防学会学術集会
  • [備考] 東京都医学総合研究所 統合失調症プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/

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公開日: 2022-12-28  

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