| 研究課題/領域番号 |
18K06981
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
吉岡 年明 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (80302264)
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| 研究分担者 |
南條 博 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (70250892)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 大腸がん肝転移 / Heregulin / 分子標的療法 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では, 1) 大腸癌肝転移において, 肝細胞がHRGを産生するメカニズムについての解明. 2) HRGの肝再生への関与についての解明. 3) 大腸癌肝転移巣に対する, HRG関連分子を介した新規の分子標的療法の検討を目的とする.
平成30年度の実績としては, 目的1)において, 親株のヒト大腸癌細胞LS174Tと高肝転移ヒト大腸癌細胞LS-LM6にDNA microarrayを行い, 高肝転移細胞で発現が上昇した幾つかの分子を確認した. これらの分子のタンパクを, ラットやマウス初代培養肝細胞や市販の培養肝細胞に投与して, 肝細胞のHRG産生に対する影響を検討し, 興味深い結果を得てきているが, まだ, 肝細胞のHRG産生を促す因子の同定には至っていない.
目的2)のHRGの肝再生への関与についての解明については, ラットの肝傷害モデルや部分肝切除モデルの結果から, 肝傷害時や肝再生時にHRGの発現が上昇することを再確認し, HRGが肝再生時に関わっている可能性があることを報告した. [第124回 日本解剖学会総会(2019年3月)]. 肝細胞特異的なHRGのConditional Knock out(KO)マウスの作製に関しては, 肝再生においてHRGが果たす影響を検討する予定だったが, 残念ながら, まだ, 実験できるほど進展していない.
目的3)のHRG関連分子を介した新規の分子標的療法に関する検討については, 分子標的薬が入手するのを待機中であったため, 大きな進展はない.
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究の目的1)に関しては, 肝細胞のHRG産生を促す, 肝転移した癌細胞側が出す因子がまだ同定されていないので, DNA microarrayの結果をもとに, 引き続き検討を進めていく必要がある.
目的2)において, HRGの肝再生への関与についての解明に関しては, ラットの肝傷害モデルや部分肝切除モデルの結果から, 肝傷害時や肝再生時にHRGの発現が上昇することを再確認し, HRGが肝再生時に関わっている可能性が示唆されたため学会報告した. 肝細胞で特異的にHRGを産生しないconditional KOマウスを作製し, 肝再生においてHRGが果たす影響を検討する予定だったが, 残念ながら, まだ, 実験できるほど進展していない.
目標3)において, 大腸癌肝転移巣に対する, HRG関連分子を介した新規の分子標的療法の検討については, 分子標的薬が入手するのを待機中であったため, 進展していない.
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| 今後の研究の推進方策 |
研究の目的1)に関して, 肝細胞がHRGを産生するメカニズムについての解明のため, 引き続き, DNA microarrayの結果に基づいて, HRG産生を促す肝転移する癌細胞側の因子の同定に努める. その因子が判明した場合は, 約50症例の大腸癌肝転移手術検体を用いて, ヒトでも同様のメカニズムが働いているのか, また, 臨床病理学的な影響も含めて検討する.
研究の目的2) HRGの肝再生への関与についての解明については, 肝細胞で特異的にHRGを産生しないconditional KOマウスを作製し, 肝再生においてHRGが果たす影響を検討するため, 引き続き準備を進めていく.
研究の目的3)の大腸癌肝転移巣に対する, HRG関連分子を介した新規の分子標的療法の検討については, 今年度より, HRGに関与する幾つかの分子の阻害剤を用いて, 樹立した高肝転移細胞であるLS－LM６細胞の, in vitroにおける増殖, apoptosisや浸潤などへの影響を検討していく.
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究の目的1)に関して, 肝細胞のHRG産生を促す, 肝転移した癌細胞側の因子を, DNA microarrayの結果に基づいて検討中であるが, 検討対象とするサイトカインなどの因子はまだ残っており, 全て購入していないこと. (これらの購入は今年度行う予定である.) 目的2)に関して, 肝細胞特異的なHRGのKOマウスの作製が予定通り進んでいないため, マウス関係の費用がまだ多くかかっていないこと. (これらは今年度より計上されていく予定である.) 以上の点により, 次年度使用額が生じたが, 今年度の使用計画に入っているので, 今年度分として計上されていく予定である.
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